镁黄长石和磷酸二正硅酸钙释放的离子对巨噬细胞异物反应抑制作用的机制

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生物材料植入机体会诱发免疫反应。免疫反应在抵御外界感染,促进组织修复以及材料降解过程中起着重要的作用。巨噬细胞在此过程中处在中心位置,受到炎症刺激的巨噬细胞分化成异物巨细胞FBGCs,引发异物反应。FBGCs负责吞噬外来物质,使生物材料—组织界面形成囊状结构,其分泌的酶和ROS可导致材料的再吸收。生物材料被完全吸收,则相关的炎症可以随着致病剂不再存在而消失。对巨噬细胞的炎症激活涉及两种重要细胞信号转导通路:NF-κB和MAPKs。经典NF-κB通路在此期间调节相关生物学功能,IκB在细胞质中将NF-κB二聚体锚定,呈非活化状态。NF-κB通路触发后,IκBα降解导致NF-κB复合体即p50/p65二聚体的核易位。与相关的DNA结合位点结合并起始基因的表达。这些基因通过NF-κB的激活导致相应的生理反应,例如炎症或免疫反应。研究显示MAPKs的三个家族都可在巨噬细胞中被激活。细菌脂多糖LPS和TNF-α可以激活各种巨噬细胞类型的所有三个MAPK家族通路包括ERK、p38和JNK通路。通路激活后可诱导通路下游的转录因子的激活并开启相关基因的转录。镁黄长石和磷酸二正硅酸钙可在体液环境中释放多种不同浓度的离子,例如Si,Ca和P等离子,通过这些离子来调节各种细胞的生长和代谢,并且激活相关基因的表达。我们的实验结果表明,对比β-TCP,镁黄长石和磷酸二正硅酸钙可在体外和体内环境明显不易引起巨噬细胞的异物反应,镁黄长石和磷酸二正硅酸钙释放的离子组合对NF-κB和MAPKs通路产生抑制作用。由此可得出镁黄长石和磷酸二正硅酸钙通过释放的离子对NF-κB和MAPKs通路进行调节,从而对巨噬细胞的异物反应产生抑制作用的结论。
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