探讨EPO在小鼠DMM模型下对骨性关节炎的影响和作用

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骨关节炎(0A)是一种软骨破坏性的关节疾病,开始可能是由于直接损伤和机械应力破坏组织导致,但在疾病发展的很长一段时间里细胞介导过程的逐渐参与和演变也是很重要的因素。基于临床观察和实验研究,现在公认的认为病人表现出来的常见症状和关节功能异常是由于不同的病理生理途径和各种风险因素独立或联合导致的结果。最近的研究主要关注骨性关节炎的软骨、滑膜、骨组织和其他关节组织潜在的生理分子机制和通路以及生化的改变。  越来越多的研究认为OA是多致病因素导致的疾病,年龄、BMI、性别、饮食以及个人条件等共同作用。诊断方法多样化,治疗手段也丰富化。临床研究表明OA是一个多条件多系统的致病性疾病,并且其临床症状和机制复杂。过去的研究已经证明了诸多因素对发病率的影响,以及其他疾病的相关性,尤其是心血管疾病(CVD)和糖尿病以及导致OA高发病率的一些因素。另外在治疗中,应关注个性化医疗的概念,对于不同患者提出针对性的治疗方案。在基础研究方面,主要关于软骨和生物力学,OA的发展过程中不仅有软骨损伤,患者的软骨基质和软骨细胞代谢及其生物化学也都有很大的变化。  EPO能够调控红细胞的产生并且降低由于缺氧和缺血带来的氧供压力及损伤。人工生产的重组EPO(rh-EPO)已经在临床上用于治疗慢性贫血很长一段时间了,而最近越来越多的研究发现EPO不但在造血功能上有作用,在其他非造血组织上也有很重要的功能。它能提高血管内皮细胞的反应能力并促进NO的产生,提高大脑和心脏供养水平,降低中风和缺血性心肌病带来的损伤。EPO还能够调控代谢和肥胖,在炎症中抑制炎症因子的释放并阻止IL-1、TNF-α、IL-6和NF-κB的表达。在软骨上还能够抑制细胞的凋亡,降低软骨损害,抑制类风湿关节炎的发生。  本研究的目的是评估骨性关节炎(0A)造模后的小鼠给予皮下注射促红细胞生成素(EPO)的效果。通过手术诱导膝关节内侧半月板不稳定建立小鼠DMM骨性关节炎模型,实验共40只小鼠,其中32小鼠右腿给予DMM手术建立模型,剩余8给予假手术操作。将造模后的小鼠随机分为4组,每组8只,分别皮下注射高浓度EPO(10000U/kg),中浓度EPO(1000U/kg),低浓度EPO(100U/kg),生理盐水做对照,假手术组不做任何处理。术后饲养八周,处死取所有右侧膝关节标本,然后进行组织学处理,并进行评分和统计分析。OARSI组织学评分得出无论在胫骨平台还是股骨髁,所有注射EPO的实验组平均分均低于对照组。此外,在OA实验模型中,EPO的效果呈现浓度相关性。从而得出建立在OA模型下的小鼠给予皮下注射EPO能够有效改善和缓解骨性关节炎。
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