mTOR及p-mTOR在乳腺癌中的表达意义

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hy_mon
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三阴性乳腺癌是指雌激素受体,孕激素受体及人表皮生长因子受体-2三者均为阴性表达的乳腺癌。因激素受体阴性而失去内分泌治疗,HER2基因无扩增而失去了分子靶向治疗的意义。mTOR控制肿瘤细胞的生长,生存与转移,因此将成为治疗三阴性乳腺癌的潜在靶点,用免疫组织化学方法检测78例三阴性乳腺癌及90例非三阴性乳腺癌中的mTOR和p-mTOR的表达,mTOR表达在肿瘤细胞质边缘,而p-mTOR在细胞核,核周围以及细胞质中均有表达,然而重要的发现是细胞核内p-mTOR的表达在三阴性乳腺癌中明显高于非三阴性乳腺癌(P<0.001).这些结果暗示mTOR在三阴性乳腺癌进展中起到非常重要的作用,基于这些发现,我们认为mTOR将成为治疗三阴性乳腺癌的潜在靶点。  目的:通过研究mTOR及其活性形式p-mTOR在乳腺癌中的表达,探讨其在三阴性乳腺癌及非三阴性乳腺癌中的表达特点。  方法:应用免疫组化方法检测78例三阴性乳腺癌及90例非三阴性乳腺癌中的mTOR和p-mTOR的表达,并收集这些病例的相关临床以及病理资料进行统计分析。  结果:与非三阴性乳腺癌相比,三阴性乳腺癌发病年龄小于50岁比大于50岁更常见;高分级(grade3)远高于低分级(grade1 and2)(Table1).;然而三阴性乳腺癌与肿瘤大小,淋巴结状态以及是否有淋巴管浸润无关。  mTOR只在细胞质中表达并且表达率为46%(73/168),然而p-mTOR不仅在细胞质中表达(39%),而且也在核周(26.1%)及细胞核表达(26%)。  mTOR在高分级(grade3)组织中表达明显高于低分级组织(grade1,2)(p<0.001).mTOR表达与肿瘤大小,淋巴结状态,脉管浸润及确诊时年龄无关。细胞核及细胞质表达的p-mTOR与所有的临床病理学特征无关。然而,核周表达的p-mTOR在低分级中明显高于高分级组(p=0.0014),并且在初诊年龄小于50岁的非三阴性乳腺癌明显高于初诊年龄大于50岁的非三阴性乳腺癌患者(p=0.007),细胞浆中p-mTOR在非三阴性乳腺癌的导管癌中表达高于小叶癌(p=0.03)。  mTOR在三阴性乳腺癌及非三阴性乳腺癌的表达比率相似46%vs41%,无统计学意义。然而,三阴性乳腺癌核内p-mTOR表达明显高于非三阴性乳腺癌(p=0.004),相反,核周表达在非三阴性组高于三阴性组(p<0.001),细胞浆内p-mTOR表达在三阴性及非三阴性中表达无统计学意义(P=0.168)。应用Kaplan-Meier方法分析p-mTOR表达与预后关系,p-mTOR阴性表达的患者DFS优于阳性表达患者(p=0.047)。  结论:mTOR或其潜在活性形式p-mTOR将成为ER-PR-HER2-乳腺癌的潜在治疗靶点。
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