论文部分内容阅读
肠道病毒71型是一种高传染性的肠道病毒，通过粪口传播，主要感染5岁以下儿童，感染后可以引起儿童的手足口病。急性肠道病毒71型感染还可以引起致死性的神经系统并发症，如无菌性脑膜炎、脑干脑炎等。肠道病毒71型为非囊膜病毒，病毒颗粒为二十面体对称球形结构，病毒衣壳由60个亚单位组成，每个亚单位包含VP1、VP2、VP3、VP4四种结构蛋白，其中VP1主要介导与宿主受体的结合，VP4包埋在病毒外壳内侧。病毒颗粒五倍轴处有一个“峡谷”样结构域，当与宿主受体结合后，该结构底部的疏水因子暴露，促使VP1的N端锚定到膜上，VP4通过孔道释放插入到膜上，从而释放病毒基因组RNA。 病毒与宿主细胞表面蛋白的相互作用是病毒感染细胞的必要步骤。目前报道的可介导肠道病毒71型感染的受体分子主要包括P选择素糖蛋白配体-1(PSGL-1)、清道夫受体B2(SCARB2)。SCARB2广泛表达于多种细胞，主要介导肠道病毒71型的脱衣壳。PSGL-1主要介导肠道病毒71型的粘附，且只表达于上皮细胞中，由于肠道病毒71型能够感染除上皮细胞外的多种细胞，因此推测在非上皮细胞中还存在其它未知的分子介导肠道病毒71型的粘附。 研究显示，波形蛋白(Vimentin)是介导多种病毒感染的一种黏附受体。本研究通过免疫共沉淀技术，发现肠道病毒71型的VP1可以与宿主细胞的波形蛋白相互作用，流式检测发现波形蛋白在宿主细胞表面表达。将重组波形蛋白与病毒粒子孵育后感染宿主细胞、或用病毒感染波形蛋白抗体封闭后的细胞，结合到宿主细胞表面的病毒粒子明显减少，病毒结合到波形蛋白低表达的宿主细胞也明显减少。进一步研究发现，波形蛋白的N端与病毒相互作用。因此，我们确定了宿主细胞表面的波形蛋白是肠道病毒71型的一种粘附受体，介导病毒与宿主细胞的最初结合，从而增强病毒的感染。因此，本研究进一步阐明了肠道病毒71型入侵宿主细胞的机制，为抑制病毒的侵入提供了一个新的靶点。