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NRAGE(neurotrophin receptor—interacting MAGE homolog)是MAGE(黑色素瘤抗原)家族的一员。大部分MAGE家族的蛋白仅在肿瘤中表达，而NRAGE却在发育早期和成年期的许多组织中都有表达，最近的研究表明在某些类型的肿瘤中NRAGE的表达量较低，这揭示其可能与致癌作用有关。一些报道还显示NRAGE与细胞周期抑制及细胞凋亡相关。对于该基因在细胞内功能的研究尚处于初步阶段。我们从人胎盘cDNA文库中克隆而来的hNRAGE，它的过表达能抑制肝癌细胞的增殖。本论文利用重组腺病毒表达载体研究人NRAGE基因在体外和体内对于肝癌细胞生长的影响。Akt是磷脂酰肌醇—3羟基激酶(PI3Ks)下游关键效应分子，激活后可通过灭活凋亡效应分子如又头转录因子、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9、糖原合成酶激酶3和BAD等而促进细胞周期进程和细胞增殖。
本研究利用重组腺病毒Ad—hNRAGE/RNAi转染HepG2细胞，干扰NRAGE基因的表达。Western blot检测发现，与对照组相比，转染了Ad—hNRAGE/RNAi的HepG2细胞中NRAGE的表达量有明显下降。采用MTT法检测HepG2细胞的增殖率，发现转染了Ad—hNKAGE/RNAi的HepG2细胞的增殖率有显著下降。流式细胞术分析HepG2细胞周期的进程，结果显示转染了重组腺病毒Ad—hNRAGE/RNAi之后，HepG2细胞G0—G1和G2—M期的细胞增多，S期的细胞相对减少。综上，hNRAGE基因可能促进HepG2细胞的增殖。同时，本研究还通过检测AKT激酶的活性初步探讨了NRAGE基因促进HepG2细胞的增殖的作用机制。