【摘 要】
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β肾上腺素受体是人体内源性儿茶酚胺、肾上腺素受体激动剂以及阻滞剂类药物的作用受体,在心血管系统的病理、生理调节以及部分抗高血压药物的作用机制中起重要作用。目前国内
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β肾上腺素受体是人体内源性儿茶酚胺、肾上腺素受体激动剂以及阻滞剂类药物的作用受体,在心血管系统的病理、生理调节以及部分抗高血压药物的作用机制中起重要作用。目前国内外的一系列研究业已在不同种族人群中证实β1肾上腺素受体基因Arg389Gly多态性与原发性高血压发病具有相关性。国外的最新研究更提示了该位点多态性与β受体阻滞剂的降压疗效也具有相关性,目前这一领域正逐渐成为国内外的研究热点。
本研究旨在进一步验证在我国汉族轻中度原发性高血压患者人群中,β1肾上腺素受体基因Arg389Gly多态性与比索洛尔降压疗效及安全性之间的相关性。
共55名轻中度原发性高血压患者入选并完成本研究。研究期间给予口服富马酸比索洛尔片单药治疗8周,每2周随访一次,观察患者血压、心率变化并记录不良事件;治疗4周后如患者坐位舒张压仍≥90mmHg,尚需剂量加倍后继续给药。
研究期间取患者抗凝静脉血4ml,采用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析患者β1肾上腺素受体第389位的基因型,按最终判定的基因型将患者分为Gly等位基因携带者和Arg/Arg基因型两组。
研究结果显示,患者服用比索洛尔治疗后,从第二周起坐位收缩压(SBP)、坐位舒张压(DBP)和心率(HR)即显著下降(P<0.001)。组间比较显示4周后SBP下降在Gly等位基因携带者组和Arg/Arg基因型组分别为13.3±10.9mmHg、3.4±10.4 mmHg(P=0.002);8周后SBP下降分别为15.0±12.9 mmHg、6.2±10.1 mmHg(P=0.010),DBP下降分别为15.2±6.7 mmHg、10.0±7.2 mmHg(P=0.009);治疗8周后降压总有效率两组分别为76.5%和52.4%(P=0.058);安全性指标(包括血糖血脂变化、药物不良反应发生率及实验室检查异常发生率)在两组间差异无统计学显著性。
研究结果表明β1肾上腺素受体Arg389Gly多态性与比索洛尔降压疗效具有相关性,Gly等位基因携带者的降压反应优于Arg389纯合子基因型者。
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