升麻三萜类化合物对骨吸收和骨密度的作用研究

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骨质疏松症是威胁中老年人健康的潜在疾病,其发病率正在随我国社会老龄化而迅速上升。越来越多的研究发现,升麻根茎可能具有抑制骨质疏松症的作用。我们研究了从根茎中提取的这三种环菠萝蜜烷型三萜类化合物cimicidol-3-O-β-D-xyloside(1),cimicidanol-3-O-β-D-xyloside(2)和acetylacteol-3-O-β-D-xyloside(3)对体外骨吸收和切除卵巢小鼠(OVX)体内骨质矿化密度损失的作用。   利用类破骨细胞形成、新生小鼠顶骨组织培养和骨质片凹陷形成三个系统检测了三种化合物体外对骨吸收的影响。所有的化合物对由甲状旁腺素(PTH)引起的小鼠头盖骨吸收具有抑制作用,同时显示了抑制了类破骨细胞的形成和其吸收骨质能力的活性。此外,我们还观察到了这三个化合物之间的相互协同促进作用。有意义的是,化合物1能促进MCF-7细胞的生长,而化合物2和3表现出的是抑制作用,同时三个化合物的混合没有显示作用。   利用双测切除卵巢小鼠模型探讨了对于骨质矿化密度(BMD)和子宫重量的影响。化合物1-3以及它们的混合物在不影响小鼠子宫重量的前提下能够抑制骨质的流失,显示化合物可以防止骨质疏松的恶化,没有雌激素样副作用;同时对小鼠血清中的三萜类化合物含量利用LC-MS进行了检测。   三萜类化合物通过同时抑制类破骨细胞的形成和活性两个方面发挥对破骨细胞再吸收骨质的抑制活性,并且可以有效的防止由双测卵巢摘除引起的小鼠骨密度的降低;而且化合物没有观察到雌激素样副作用。这些结果显示了三萜类化合物作为抗骨质疏松药物的良好的前景。
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