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本文通过测定米非司酮(Mifepristone)对小鼠繁殖能力、繁殖行为和繁殖生理的影响,确定米非司酮作为害鼠不育剂的最小有效剂量及该剂量控制鼠繁殖的行为和生理机制,为开发安全、高效、经济的可持续控制害鼠种群数量的新型灭鼠药产品提供科学依据。研究获得如下结果:
(1)米非司酮给药期间能有效控制小鼠的繁殖,并且存在一定的量效关系。每2周给雌鼠灌胃一次0.8ml0.0625mg/ml(相当于1mg/kg体重)的米非司酮,未明显的控制小鼠的繁殖；0.125mg/ml的米非司酮(相当于2mg/kg)降低小鼠的产仔率；0.25mg/ml的米非司酮(相当于4mg/kg)不仅能显著降低产仔率,而且使胎仔数也显著减少；0.5mg/ml(相当于8mg/kg)以上剂量的米非司酮能使小鼠完全不育。
停止给药后,雌鼠的繁殖能力不能马上恢复。生产第一胎时,随着曾使用的米非司酮剂量的升高,雌鼠繁殖能力恢复越差,所生产的胎仔数越小,产仔越晚,幼鼠死亡率越高,总存活个体数越少。到生产第二胎时,小鼠的产仔时间和胎仔数已恢复正常,但0.25mg/ml以上剂量组小鼠生产的幼鼠死亡率仍较高。
(2)在哺乳期的第1～4天或第7～10天,每天给母鼠灌胃0.8ml0.5mg/ml的米非司酮,对子一代小鼠的存活、生长和繁殖,以及子一代雌鼠的卵巢、子宫脏器系数无影响,但促进子一代雄鼠的睾丸脏生长和睾酮分泌。
(3)不论是孕鼠还是未孕雌鼠,给药1次还是4次,0.8ml0.5mg/ml的米非司酮对小鼠行为的改变基本是一致的,都未影响雌雄鼠之间的嗅闻和友好行为以及雌鼠的休息和运动行为,但增加雌鼠的修饰行为和交配行为,而显著降低孕鼠的取食行为,未孕雌鼠的取食行为频次也下降了45％,但未达显著差异。
(4)连续4天灌服0.8ml0.5mg/ml的米非司酮对未孕雌鼠的子宫和卵巢脏器系数,以及卵巢的细微结构和雌二醇的分泌无明显影响,但使血清孕酮显著升高,子宫内膜变薄。给怀孕14天的小鼠该剂量的米非司酮1次,其血清雌孕激素变化与未孕雌鼠一致,但其卵巢重量显著增加,体重和子宫重量显著下降。
终上所述,0.Sml0.5mg/ml的米非司酮是能使小鼠完全不育的最小剂量,该剂量的米非司酮抑制小鼠繁殖的机理不在于阻止交配,而在于终止孕鼠妊娠和抑制未孕雌鼠子宫内膜的发育,但不抑制卵泡发育,导致子宫与卵巢的功能不同步,使雌鼠虽交配却不能受孕。本研究结果提示米非司酮用于鼠害防治时,应选用适中剂量,以减小成本；在繁殖季节施药,不育效果更佳。