探讨pSTAT3在胃癌的发生发展中对表观遗传异常的调节作用

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目的:了解在胃癌的发生发展过程中STAT3信号通路与DNA异常甲基化和组蛋白去乙酰化的相互作用。  方法:共收集病变组织133例,按病理分型分为中晚期胃癌标本共65例,肠上皮化生标本21例,异型增生标本24例,早期胃癌标本23例,另外选20例癌旁正常组织作为对照组。用免疫组化方法测各组黏膜中pSTAT3、DNMT1和HDAC1这三个蛋白的表达情况,使用SPSS统计软件分析这三个蛋白在不同病变组织中的表达差异,以及它们之间的相关性,并对其表达强度与临床病理因素之间的关系进行分析。  结果:pSTAT3在正常组织、肠上皮化生、异型增生、早期胃癌和中晚期胃癌中的表达情况分别为0.0%,19.0%,20.8%,30.4%和46.2%; DNMT1在这五个组中的表达情况分别为5.0%,28.6%、29.2%、34.8%和53.8%; HDAC1在这五个组中的表达情况分别为5.0%,33.3%、37.5%、43.5%和61.5%;并且这三个蛋白在病变组织中的表达强度与正常组织相比均有显著差异(P<0.05),而且与肠上皮化生组和异型增生组相比,中晚期胃癌在表达上有显著差异(P<0.05)。经Spearman等级相关检验示pSTAT3(r=0.344,P<0.01)、DNMT1(r=0.331,P<0.01)和HDAC1(r-0.362,P<0.01)的表达均与病理分级呈显著正相关,用KendallsW协同系数检验分析发现同一病变组织中这三个蛋白的表达强度无明显差异(P>0.05),经偏相关分析我们发现pSTAT3与DNMT1(r=0.268,P<0.01),DNMT1和HDAC1(r=0.241,P<0.01)在表达上存在显著线性正相关。  结论:pSTAT3、DNMT1和HDAC1在胃癌的发展演变过程中表达不断增高,对促进肿瘤的发生发展具有重要作用,pSTAT3与DNMT1之间在表达上存在显著的相互作用,pSTAT3与HDAC1可能存在间接的相互作用。
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