β-淀粉样蛋白所致大鼠不同脑区神经细胞凋亡及药物防护的实验研究

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Aβ是AD主要病理特征老年斑的核心成分,目前认为Aβ神经毒性作用是各种原因引起AD的共同通路,是AD形成和发展的关键因素.该研究利用凝聚态Aβ<,1-40>的神经毒性作用对大鼠海马CA<,1>区进行立体定向损伤制作AD动物模型,观察实验动物学习记忆改变,并从组织病理学、超微结构、生物化学及分子生物学水平探讨AD大鼠不同脑区脑组织超微结构改变以及与神经元凋亡的关系,且采用流式细胞术、免疫组化、逆转录PCR及Western印迹分析测定AD大鼠不同脑区线粒体膜电位改变,ICE、Bcl-2 mRNA和蛋白表达以及细胞色素C蛋白质表达的变化,探讨实验性AD大鼠脑损伤的分子机制,为揭示AD发病原理提供理论依据.同时对Aβ损伤大鼠予以MT防护,阐述MT对Aβ神经毒性的保护作用机制,从而为AD的有效防治寻求新的途径.
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