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目的：研究姜黄素对大鼠肺成纤维细胞的作用及其可能的机制，探讨治疗肺纤维化的新方法。
方法：①健康雄性SD大鼠20只，随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)，每组10只。②A组：实验开始时气管内一次性注射生理盐水2ml/kg；B组：实验开始时气管内一次性注入博莱霉素A55mg/kg制作肺纤维化模型。③28天后处死各组动物，取右肺上叶行HE染色评价肺组织病理变化；其余肺组织行酶消化法体外分离培养肺成纤维细胞；肺成纤维细胞免疫组化鉴定。④将体外培养的正常大鼠肺成纤维细胞(NLF)和肺纤维化大鼠肺成纤维细胞(MLF)分别与5、10、20、40μmol/L的姜黄素孵育。⑤观察细胞生长状态变化。⑥MTT法检测吸光值，计算细胞抑制率。⑦流式细胞仪测定细胞凋亡率。⑧脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal-deoxynucleotidyl transferase mediatednick end labeling TUNEL)鉴别凋亡细胞。⑨流式细胞仪测定凋亡相关蛋白Caspase-3的表达。⑩免疫组织化学法检测Caspase-8、Caspase-9相关抗原。
结果：①姜黄索对MLF有抑制作用，存在剂量依赖(r=0.723；P<0.01)与时间依赖(r=0.625；P<0.05)；姜黄素不能抑制NLF增殖。②流式细胞分析显示，姜黄素处理组MLF凋亡率较阴性对照组显著升高(P<0.01)，并呈药物浓度依赖性；对NLF凋亡无显著影响(P>0.05)。③姜黄素作用MLF12h后，TUNEL，检测各组凋亡指数与对照组比较，明显升高(P<0.01)；姜黄素作用NLF后凋亡指数与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。④姜黄素作用MLF12h后，各组Caspase-3蛋白表达阳性率较对照组明显升高(P<0.01)；作用NLF后Caspase-3蛋白表达阳性率与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。⑤姜黄素作用MLF12h后，Caspase-8的阳性细胞百分率较对照组明显升高(P<0.01)；作用NLF后Caspase-8的阳性细胞百分率与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。⑥姜黄素作用MLF12h后，Caspase-9的阳性细胞百分率较对照组明显升高(P<0.01)；作用NLF后Caspase-9阳性细胞百分率与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。
结论：姜黄素能够抑制肺纤维化大鼠肺成纤维细胞增殖，诱导其凋亡，可能与激活Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9有关。姜黄素对正常大鼠肺成纤维细胞无明显影响。