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目的：缺血性脑血管疾病是危害人类生命与健康的常见病和多发病。动物实验证明:对脑缺血再灌注损伤，一些蛋白酶抑制剂具有脑保护作用，是一项很有前途的治疗方法。Omi/HtrA2是一种重要的线粒体丝氨酸蛋白酶，在蛋白质修复和细胞凋亡中有重要作用，UCF-101是Omi/HtrA2的特异抑制剂，然而UCF-101在局灶性脑缺血再灌注后的神经保护作用及其分子机制还不完全清楚。本研究探讨Omi/HtrA2抑制剂UCF-101对局灶性脑缺血再灌注后的神经保护作用，同时检测UCF-101对局灶性脑缺血再灌注后凋亡相关蛋白XIAP、FLIP、FasL、Caspase-3、9、8表达的影响，探讨神经保护作用的分子机制，为脑缺血的治疗提供新的理论依据。
方法：利用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型，分为假手术组、脑缺血组及UCF治疗组。本研究采用TTC染色法评价大鼠脑梗死体积，神经功能缺损评分法进行行为学评分，原位细胞凋亡检测法(TUNEL染色)标记DNA片段检测神经细胞凋亡数目，应用免疫组化检测再灌注后缺血侧Omi/HtrA2、XIAP、Caspase-3、9蛋白的表达，应用western blotting检测再灌注后缺血侧皮层Omi/HtrA2、XIAP、FLIP、FasL、Caspase-3、9、8蛋白的表达。
结果：假手术组无神经功能缺损及脑梗死灶，偶见凋亡神经细胞。脑缺血组均表现神经行为功能障碍，缺血侧可见明显的白色梗死灶，相对梗死体积为31.54±22.3%，凋亡神经细胞数明显增加。与缺血组相比较，UCF治疗组动物神经行为功能损伤明显改善，凋亡神经细胞数明显减少，缺血侧白色梗死灶明显缩小，相对梗死体积为15.27±3.0%，有显著性差异(p<0.05)。UCF治疗组凋亡蛋白Caspase-3、9、8、FasL的表达水平明显低于脑缺血组，凋亡抑制蛋白XIAP、FLIP的表达水平明显高于脑缺血组。
结论：UCF-101对脑缺血再灌注损伤有脑保护作用，其作用机制与降低凋亡蛋白FasL、Caspase-3、9、8的表达水平以及增加凋亡抑制蛋白XIAP、FLIP的表达水平有关。UCF-101可能通过抑制线粒体通路和死亡受体通路抑制神经细胞凋亡，发挥神经保护作用。