【摘 要】
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目的:研究Withanolide E(WE)和4β-Hydrowithanolide E(HWE)抑制Hsp90的分子作用机制,并比较几种不同分子结构的醉茄内酯类化合物,从而揭示其发挥抑制HSP90功能的药效团.方法:比较WE、HWE、WA、AZWA以及WP对胰腺癌细胞系Panc-1的增殖活性、凋亡、降解Hsp90客户蛋白、绑定Hsp90蛋白以及诱导Hsp90高聚体形成影响.结果:WE与HWE可以
【机 构】
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浙江中医药大学药学院 杭州 310053 浙江省中医院 杭州 310006
【出 处】
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第十二届全国青年药学工作者最新科研成果交流会
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目的:研究Withanolide E(WE)和4β-Hydrowithanolide E(HWE)抑制Hsp90的分子作用机制,并比较几种不同分子结构的醉茄内酯类化合物,从而揭示其发挥抑制HSP90功能的药效团.
方法:比较WE、HWE、WA、AZWA以及WP对胰腺癌细胞系Panc-1的增殖活性、凋亡、降解Hsp90客户蛋白、绑定Hsp90蛋白以及诱导Hsp90高聚体形成影响.
结果:WE与HWE可以直接与Hsp90蛋白分子结合,促使Hsp90被氧化形成二聚体,进而诱导Hsp90客户蛋白降解,诱导细胞凋亡,最终抑制胰腺癌细胞增殖活性.构效关系研究显示醉茄内酯类化合物结构中的C-5和C-6位环氧基团是抑制Hsp90功能的关键药效团、C2-C3不饱和双键上的H被亲核取代会降低抑制Hsp90的活性,而C4位的羟基可增强其抑制Hsp90的活性.
结论:WE与HWE可通过拮抗Hsp90活性抑制胰腺癌细胞系Panc-1增殖;醉茄内酯类化合物结构中的C-5和C-6位环氧基团、C2-C3不饱和双键以及C4位的羟基可能与其拮抗Hsp90活性有关.
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