【摘 要】
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An amphiphilic prodrug of anti-HIV nucleoside analogue,ethyl ester of 5’-cholesteryl-phosphonyl zidovudine (ECPZ) was synthesized.An aqueous suspension containing ECPZ self-assemblies was obtained thr
【机 构】
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Department of Pharmaceutical Chemistry,Beijing Institute of Radiation Medicine,Beijing 100850,P. R.
【出 处】
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第十二届全国青年药学工作者最新科研成果交流会
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An amphiphilic prodrug of anti-HIV nucleoside analogue,ethyl ester of 5’-cholesteryl-phosphonyl zidovudine (ECPZ) was synthesized.An aqueous suspension containing ECPZ self-assemblies was obtained through injecting the THF solution of ECPZ into water under agitation.Hydrophobic interaction may be the driving force of molecular self-assembly.The self-assemblies were nanoscale with ~130 nm in size,and remained stable for a long time.Degradation of ECPZ self-assemblies were investigated in various environments including buffered solutions,plasma and tissue homogenates.ECPZ was degraded very slowly in neutral solutions,but rapidly degraded quickly in acid solution with the half-lives (t1/2) of less than 20 h.ECPZ self-assemblies showed potent anti-HIV activity on MT4 cell model.And the anti-HIV 50% effective concentration (EC50) of CPZ self-assemblies was 1 nM,only equal to 1/10 of AZT EC50 in the condition of ECPZ and HIV virus added into cells simultaneously,and 1/50 of AZT EC50 in the condition of ECPZ added into cells first,then added with virus.ECPZ was rapidly eliminated from circulation and distributed into the mononuclear phagocyte system (MPS) including liver,spleen and lung after bolus intravenous administration of ECPZ self-assemblies.The MPS-targeted effect and high anti-HIV activity of ECPZ self-assemblies make them become a promising self-assembled drug delivery system (SADDS) to eradicate HIV hidden in MPS.
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