【摘 要】
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脑卒中作为我国致死率第一的重大疾病，其药物靶点发现及创新药物研发备受关注。国际脑卒中研究领域专家也在深刻回顾与反省近几十年来的"功"与"过"，卒中关联信号分子网络还
【机 构】
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浙江大学药学院药理毒理所,浙江杭州310058
【出 处】
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第十六届全国神经精神药理学学术会议
论文部分内容阅读
脑卒中作为我国致死率第一的重大疾病，其药物靶点发现及创新药物研发备受关注。国际脑卒中研究领域专家也在深刻回顾与反省近几十年来的"功"与"过"，卒中关联信号分子网络还在不断丰富，变得越来越复杂，但确切的新药靶点及能显著解决临床问题的药物仍是一药难求。在众多脑血管病危险因素作用下，在神经元丢失的终点分子事件发生之前，脑微血管损伤是否是值得关注的早期环节，因为它是感知和调控脑血流"生命线"的直接参与者。我们近年来结合基础和临床的科研资料，着眼于探索何种早期分子参与介导脑血管内皮细胞损伤？这些分子机制是平行发生还是呈级联因果关系？在损伤微环境条件下脑血管内皮细胞与其他血脑屏障组分如何相互"对话"协调启动快速反应来保护脆弱的神经元？其中是否存在潜在的脑血管保护药物治疗靶点？通过蛋白组学研究方法我们期望逐渐了解脑微血管在缺血损伤条件下的蛋白质变化的"清单"，从而认识脑血管疾病病理过程的细胞信号转导"图谱"和内在规律。体内外脑缺血病理模型结合药理学调控深入研究氧化/还原微环境稳态失衡、泛素-蛋白酶体系统异常激活、细胞浆核转位及蛋白质翻译后修饰改变等各细胞信号传导模块之间如何通过关键节点蛋白进行"对话"。值得关注的是，脑血管内皮细胞处于应激状态时保护性应答元件与硝化应激损伤元件之间的博弈最终可能决定神经血管单元损伤结局，此间的关键信号分子可能是潜在的脑卒中治疗药物靶点。
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