论文部分内容阅读
癌症不是一种单一的疾病,即使是那些起源于同一器官或组织,具有相同组织学特征的癌症,也是如此.对患有单一癌症类型或亚型病人来说,也没有哪一种单一的治疗方法能够都有效,更不用说对多种类型的癌症.因此,也就没有一个单一的实验模型能够反映患者群体的疾病多样性,能用于评估不同的治疗方法并合理地预测药物的疗效.晚期临床失败的一个最重要的原因就是因为缺乏这样具预测性的实验模型, 因为我们无法事先判断哪些病人会对哪些药物敏感.人源移植性肿瘤动物模型(patient derived xenogrft, PDX)是一种直接把人类肿瘤移植在免疫缺陷鼠身上并生长的实验肿瘤模型.因为避免体外操作,每个模型均保持了源病人肿瘤的组织病理学特征和肿瘤遗传学特征(1-6).这样的模型因此也被称为"化身鼠"(Avatar mice)或"xenopatients".这些模型应该对肿瘤源患者具有相当的预测能力,同样,对有类似的病理学和分子学特征的肿瘤患者,也应有类似的预测能力.PDX有两个重要的潜在应用:第一,对一个特定的患者来说,它可以帮助医生找到一个最佳的治疗方案,从而实现一个真正个性化治疗方案.第二,在昂贵和复杂的临床试验开始之前,可用一组来自某癌症类型的患者群体的PDX,对实验药物,以一种"临床试验的方式"加以评估.这样的研究可以促进生物标志物的发现,从而指导实际临床试验的设计,因此提高临床研究的成功率.该方法对现有药物的临床运用的拓展将会特别有用.冠科已建有500多例PDX模型(HuPrime(⑥)1.0),涵盖了大量的癌症类型,包括许多重要的肿瘤模型,如非小细胞肺癌(NSCLC)(> 100)(7),结直肠癌(CRC、~90) (8),胃癌(GC,~ 60),肝细胞肝癌(HCC,> 30)、胰腺癌(70~),食管癌(>30),等.冠科已经全面的诠释了他们的基因组学、遗传学、组织病理学、生长特性和临床标准治疗方案.我们最近还新开发了新一代,与特定临床应用和特定新药开发密切相关的PDX模型(HuPrime(@)2.0).在指导特定药物对特定疾病的临床实践中,我们已经证明了HuPrime(@)2.0具有潜在的预测能力.本次会议上,我们将专门报告我们使用HuPrime(@)2.0,针对特罗凯耐药(erlotinib)的非小细胞肺癌患者的一项研究,该研究显示,通过使用现有的同伴诊断(companion diagnostics)和生物标志物方法的指导,我们可用现有靶向药物治疗方案来对这类耐药癌症进行有效的治疗(7);在报告的另一项研究中,通过使用PDX,我们发现现有的FDA标注的西妥昔单抗治疗结肠癌范例是有相当的局限性,我们也同时提示应对西妥昔单抗(cetuximab)治疗一些特定的结肠癌患者开展据有更好临床疗效的研究(8).