【摘 要】
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研究背景和目的:近年来,分子靶向药物成为肿瘤研究领域的突破性进展,提高了肿瘤疗效并延长了病人的无进展生存期与总生存期.在鼻咽癌的治疗中,已有的小分子靶向药物疗效有限,
【出 处】
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第八届中国肿瘤学术大会暨抗癌药物专业委员会中青年论坛
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研究背景和目的:近年来,分子靶向药物成为肿瘤研究领域的突破性进展,提高了肿瘤疗效并延长了病人的无进展生存期与总生存期.在鼻咽癌的治疗中,已有的小分子靶向药物疗效有限,现有研究证实鼻咽癌组织中存在PIK3CA突变,决定了鼻咽癌的恶性进展.因此,PI3K/mTOR双重抑制剂可能具有良好的抗鼻咽癌治疗前景.PI3K/mTOR双重抑制剂BEZ235对PIK3CA突变的肿瘤效果显著,为PIK3CA突变导致AKT通路过度激活的肿瘤,提供重要的治疗手段.本课题组前期研究也发现多株鼻咽癌细胞中存在PIK3CA突变,而BEZ235能通过阻断此通路活性诱导鼻咽癌细胞凋亡,为BEZ235在鼻咽癌中的临床应用提供了重要的理论依据.BEZ235目前己进入Ⅰ和Ⅱ期临床试验,为存在PI3K/AKT/mTOR通路激活的肿瘤提供了新的治疗策略,但是临床试验结果却差强人意.虽然PI3K/AKT/mTOR通路过度激活存在于多数的肿瘤中,但是抑制该通路却不能从根本上抑制肿瘤.究其原因,我们认为,靶向药物经过一段时间的有效期后都会产生耐药,在该类抑制剂抑制肿瘤的同时可能存在其它的机制促进肿瘤的生存.为了探索该类抑制剂的耐药机制,寻找能增强该类抑制剂在临床试验中抗肿瘤效果的方法,为该类抑制剂早日进入临床应用提供理论依据.
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