【摘 要】
：
黄曲霉毒素作为一种极强的肝致癌物严重威胁动物和人体的健康,日益引起更多的食品安全关注.由于不可避免的饲料污染,猪极其遭受黄曲霉毒素的危害,其有毒有害产品潜在威胁
【机 构】
：
广东省农业生物蛋白质功能与调控重点实验室,华南农业大学生命科学学院
【出 处】
：
中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十一届会员代表大会暨第十三次学术讨论会与中国毒理学会兽医毒理专业委员会第五次学术研讨
论文部分内容阅读
黄曲霉毒素作为一种极强的肝致癌物严重威胁动物和人体的健康,日益引起更多的食品安全关注.由于不可避免的饲料污染,猪极其遭受黄曲霉毒素的危害,其有毒有害产品潜在威胁人类健康.然而,到目前为止,人们对黄曲霉毒素B1(AFB1)在猪体内的代谢过程,特别是对AFB1活化的关键细胞色素P450氧化酶仍缺乏了解.在这项研究中,我们首先在大肠杆菌中表达纯化了来源于猪肝脏的细胞色素P450氧化酶3A29 (CYP3A29),通过CO还原光谱和尼福地平氧化证实了其具有代谢活性.膜重构孵育实验证实该重组CYP3A29能在体外氧化AFB1形成其活化产物AFB1-8,9-外环氧化物.这一结果表明该酶可能在猪体内发挥活化AFB1的功能.我们进一步探讨了3A29对AFB1区域选择性激活的结构基础.T309A对AFB1的激活显著降低,而F304A则表现出对AFB1增强的激活.与突变研究结果一致的是,分子对接模拟表明Thr309通过形成氢键稳定AFB1的结合.此外,Phe304侧链大的苯环对AFB1形成了潜在的空间位阻,并非以前人3A4研究所认为的π-π相互作用.这项研究首次证明了猪体内CYP3A29对AFB1的生物活化作用,对于理解3A29对AFB1的区域选择性提供了参考.
其他文献
[目的]多黏菌素已成为治疗临床多重耐药革兰氏阴性细菌感染的最后一线治疗希望,神经毒性是其主要副作用之一,但其机制尚不清楚.[方法]以小鼠神经元N2a细胞建立体外黏菌素
[目的]本试验采用传统中药黄芪的主要成分黄芪总黄酮为研究对象,探讨黄芪总黄酮对小鼠佐剂性关节炎的保护作用。[方法]采用弗氏完全佐剂建立小鼠佐剂性关节炎模型,设立空
[目的]氯丙醇酯是氯丙醇的脂肪酸酯,许多食品中都检测出含有氯丙醇酯,其中3-氯-1,2-丙二醇二酯(3-MCPD二酯)含量较高,是一种食品污染物.高脂血症是多种疾病的重要危险因
非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)是目前常发的慢性疾病,在NAFLD的发病过程中会引起脂肪酸代谢紊乱,各脂肪酸浓度会发生改变.Nrf2是细胞抗氧化反
[目的]本实验探究了不同剂量的槲皮素对肉鸡mdr1(P-gp编码基因)mRNA表达的影响及其与核受体CXR mRNA的相关性,为兽医临床合理用药提供参考. [方法]35只4周龄AA肉鸡随机分
[目的]观察PCV2感染对猪脾脏淋巴细胞自由基水平以及乙酰化状态的影响及田七总皂苷的调节作用,初步揭示病毒感染引起氧化应激与乙酰化状态的相互关系。[方法]设细胞对照
急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)属于临床常见危重症,容易引起急性、进行性加重的呼吸衰竭,一般由心源性以外的各种肺内外致病因素所导致。炎症反应是ALI的主要发病机
[目的]研究田七总皂苷对PCV2感染RAW264.7细胞组蛋白乙酰化修饰的调节作用.[方法]设细胞对照组、10-1PCV2病毒感染组、PNS对照组,PCV2+ PNS组和PNS+ PCV2组,以200μg/mL
鸡球虫病由艾美耳属的一种或多种球虫寄生在鸡肠上皮细胞引起的原虫病，严重危害养鸡业的发展，其中以柔嫩艾美耳球虫的致病力最强.大量的T淋巴细胞增殖试验说明细胞免疫在球
肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)感染在世界各地的严重发病率和死亡率均十分严重,引起一系列疾病包括中耳炎、肺炎、脑膜炎、菌血症等,由于抗β-内酰胺抗生素菌株