【摘 要】
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目的：Chk1(check point kinase 1,细胞周期检测点激酶1)是细胞G2/M期重要的检查点蛋白,在乳腺癌,尤其是三阴性乳腺癌中存在高水平表达,并与肿瘤放化疗耐药密切相关.我们前
【机 构】
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山东大学齐鲁医院病理科,山东,250012
【出 处】
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山东省抗癌协会第五次会员代表大会暨山东省第四届肿瘤学术大会
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目的：Chk1(check point kinase 1,细胞周期检测点激酶1)是细胞G2/M期重要的检查点蛋白,在乳腺癌,尤其是三阴性乳腺癌中存在高水平表达,并与肿瘤放化疗耐药密切相关.我们前期的研究发现,乳腺癌细胞中罕见有Chk1基因的拷贝数扩增.通过生物信息学分析,我们推测Chk1基因转录后调控可能在Chk1蛋白过表达中具有重要作用.方法：采用体外转染法将miR-424 mimics和构建的Chk1质粒瞬时转染到MDA-MB-231细胞后,双荧光素酶报告基因实验验证miR-424对Chk1结合靶点；体外瞬时转染miR-424mimics调节miR-424表达,Real-time qPCR检测细胞中miR-424和Chk1mRNA表达水平,Western blott检测Chk1蛋白表达情况；流式检测转染前后细胞周期变化.结果：双荧光素酶实验结果显示miR-424转染组Chk1荧光素酶活性下降54％±0.08％,与对照组相比具有显著统计学差异(P=0.0007).miR-424 mimics转染MDA-MB-231细胞后miR-424表达明显增加,Chk1基因及蛋白表达水平显著下调；与对照组相比具有显著统计学差异(P=0.04).流式细胞学检测发现miR-424转染组细胞周期G2/M率(8.61％±0.23％)较对照组(10.73％±0.49％)显著降低(P=0.02).结论：miR-424可通过靶向下调Chk1基因表达,解除肿瘤细胞G2/M期阻滞.本研究为Chk1蛋白高表达引起的乳腺癌耐药提供新的研究靶点.在未来的实验中,我们将会进一步探讨miR-424在提高肿瘤细胞化疗敏感性中的靶点调控机制.
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