【摘 要】
：
研究背景 Crigler-Najjar-Ⅰ综合征(CNS)是一种伴有核黄疸的新生儿非溶血性家族性黄疸,为先天性间接胆红素血症的最严重的一种.CNS-Ⅰ型是一种罕见的常染色体隐性遗传病.该病致病基因是UGT1A1,位于2q37.CNS-Ⅰ由于肝细胞内微粒体重葡萄糖醛酰转移酶的缺乏,影响胆红素的结合,患者在出生后迅速出现显著、持续的黄疸,血清间接胆红素为300～850umol/L,通常大于340umo
【机 构】
：
首都儿科研究所遗传室 首都儿科研究所附属儿童医院消化科
论文部分内容阅读
研究背景 Crigler-Najjar-Ⅰ综合征(CNS)是一种伴有核黄疸的新生儿非溶血性家族性黄疸,为先天性间接胆红素血症的最严重的一种.CNS-Ⅰ型是一种罕见的常染色体隐性遗传病.该病致病基因是UGT1A1,位于2q37.CNS-Ⅰ由于肝细胞内微粒体重葡萄糖醛酰转移酶的缺乏,影响胆红素的结合,患者在出生后迅速出现显著、持续的黄疸,血清间接胆红素为300～850umol/L,通常大于340umol/L,用苯巴比妥诱导治疗后,症状不改善.胆内无直接胆红素,早期即出现核黄疸,死亡率高,预后极差.目的 本文对来自两个无关家庭的两例临床诊断为CNS-Ⅰ的患儿及父母进行UGT1A1基因突变分析.方法 经知情同意后,采集患儿及父母外周血5ml,常规蛋白酶K-SDS-酚/氯仿法提取基因组DNA.设计PCR引物扩增UGTIA1基因增强子区(PBRREM),启动子区和编码区(5个外显子及外显子-内含子交界处)进行序列分析.应用Real-time PCR测定UGTIA1基因的拷贝数.根据突变类型、氨基酸保守性分析和突变氨基酸在蛋白质三级结构中的位置,评估突变的致病性.结果 1.第一例患儿基因序列分析显示共携带4种突变.母源突变为PBREM区的-3290T＞G、启动子区的(TA)s/(TA)7TAA 和 c.237_243delCCCTGTG (p.Pr080HisfsX6)； 父源突变为c.1156G ＞T(p.Va1386Phe).母源的c.237_243delCCCTGTG移码突变导致提前出现终止密码,不能表达正常功能的酶,是母源主要的致病突变；而PBREM区和启动子区的变异为多态性位点,可以降低产物酶的表达量.2.第二例患儿基因序列分析显示仅检测到1种c.1253delT(p.Met418ArgfsX5)纯合突变,患者父亲为c.1253delT (p.Met418ArgfsX5)杂合突变,患者母亲测序结果正常.Real-time PCR相对定量分析显示母亲和患儿为UGTlA1基因单拷贝缺失.结合拷贝数分析,第二例患儿的c.1253delT (p.Met418ArgfsX5)突变为半合子突变.3.c.1156G＞T(p.V386F)、c.237_243delCCCTGTG(p.Pr080HisfsX6)、c.1253delT(p.Met418ArgfsX5)突变和UGTIAI基因缺失均未见国内外报道.结论1.c.237_243delCCCTGTG (p.Pr080HisfsX6)和c.1253delT (p.Met418ArgfsX5)移码突变导致提前出现终止密码,以及UGTIA1基因缺失均不能表达正常功能的酶,是致病性突变；2.c.1156G＞T(p.Va1386Phe)错义突变,经过SIFT和Polyphen对其进行蛋白功能预测,结果提示为有害突变,对蛋白酶的功能影响尚需进一步研究.3.
其他文献
Background Tetralogy of Fallot (TOF) is one of the most common heart defects in children and the underlying mechanisms remain elusive.miRNAs are a recently discovered class of regulators of gene expre
先天性心脏病(Congenital Heart Disease,CHD)是一种常见的出生缺陷,主要是由于胚胎期心血管系统发育异常所致.微小RNA (microRNA)是一类内源性的、非编码的小分子RNA,在心血管系统发育及疾病发生过程中发挥中枢调节作用.本课题组前期发现转录因子GLI1在先天性心脏病患者中表达异常,生物信息学分析表明在GLI1基因的3UTR上有miR-324-5p的作用靶点.本研究
We have previously demonstrated that δ-Opioid receptor (DOR) plays a crucial role in neuroprotection under both normoxia as well as hypoxic environments.Since hypoxic/ischemic injury to the brain has
Background MicroRNAs (miRNAs) play an important role in organ development and may be factors in congenital malformations.The causes of non-syndromic, isolated cleft palate (NSCP) are still unclear; th
目的 探讨SHBG基因多态性与男性不育的关系。方法 采用病例-对照研究方法，利用PCR-RFLP技术对正常男性与原发性男性不育患者SHBG基因的rs6259位点和rs727428位点多态性进行分析，并分别计算两组人群SHBG基因型和等位基因的分布频率。结果 SHBG基因rs6259 A等位基因在男性不育患者组明显高于对照组，而rs727428位点CC基因型的比例则显著低于对照组。结论 SHBG基因
微阵列数据具有高维、高噪音和小样本的特点，因此从微阵列数据中识别疾病候选基因是个挑战。本文中我们构建了一种将估计分布算法和支持向量机的相结合的筛选疾病关键基因的方法。我们将此方法应用于弥漫性大B淋巴瘤和肠癌表达谱数据，以便证实该方法识别关键表型的效能，同时，将该方法与另一种基于遗传算法和支持向量机耦合的方法进行了比较。结果显示，该方法为从大量基因表达数据中发现疾病候选基因提供了一种新的计算策略，筛
目的 研究山西地区人群中扩张性心肌病(Dilated Cardiomyopathy,DCM)患者RMB20基因突变情况,探讨RMB20与扩心病的关系.方法 经过临床检查和确诊,收集符合要求的扩心病患者108例作为研究对象.抽取外周静脉血,按照DNA提取试剂盒说明提取基因组DNA,PCR扩增目的基因RMB20,进行测序,DNA Star软件序列比对的方法对测序结果进行分析,以确定其突变和多态位点.结
Objective In prenatal diagnostics, both microarray comparative genomic hybridization (array CGH) and single nucleotide polymorphism (SNP) genotyping have proven to be powerful genomic technologies uti
Purpose Neuronal loss and axonal degeneration are important pathological features of many neurodegenerative diseases.The molecular mechanisms underlying the majority of axonal degeneration conditions
目的 探讨高分辨熔解曲线(HRM)方法检测SCN1A基因突变所致Dravet综合征的可行性.方法 应用HRM的方法检测中国人群中常见的4种由SCN1A基因点突变所致的Dravet综合征(3个SCN1A：c.4283+2T＞C,2个SCN1A：c.1216G＞T,1个SCN1A：c.4243T＞A,1个SCN1A：c.5768A＞G)进行检测,同时加入正常野生型样本11例进行检测.结果 HRM的方法