论文部分内容阅读
目的：硒是人体必需的微量元素之一,具有防癌抗癌作用。体外实验研究表明,硒可以通过诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管新生等机制发挥抗癌作用。本研究组的前期研究表明:亚硒酸钠可以诱导白血病细胞系HL-60,K562细胞凋亡；提高耐药白血病细胞系K562/ADR细胞对化疗药物的敏感性,逆转细胞耐药；并能抑制K562/ADR细胞VEGF的表达。但关于硒诱导凋亡,逆转耐药作用机制的体内研究较少。为了解硒在白血病患者体内是否以同样的机制发挥抗癌作用,本文选择凋亡抑制因子sFas及促血管新生因子VEGF为研究指标,观察临床不同时期的白血病患者血清硒、VEGF和sFas的水平变化,并分析三者之间的相关性,以进一步探讨体内硒抗肿瘤的作用机制及与细胞耐药的关系。
方法：留取36例白血病患者血清标本,按病情进展阶段分为初发组、缓解组和难治/复发组。并取32例正常人血清标本作为正常对照组.用原子荧光法测定血清硒浓度,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法同步测定血清VEGF和sFas水平,其中VEGF水平以VEGF/PLT后的较正值表示。并以直线相关比较白血病患者血清硒、VEGF和sFas水平变化的相关性。
结果：1)硒浓度:白血病患者低于正常人.其中初发和难治/复发组较对照组有显著性差异(P<0.05,P<0.01)；难治/复发组降低尤为明显,较初发组亦有显著性差异(P<0.01)；缓解组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05)。2)VEGF水平:初发和难治/复发组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)；难治/复发组亦显著高于初发组(P<0.01)；缓解组与对照组无显著性差异(P>0.05)。3)sFas水平:初发和难治/复发组明显高于对照组和缓解组(P值均<0.01),而缓解组与对照组之间无显著性差异(P>0.05)。4)36例白血病患者血清硒浓度与血清VEGF水平及其与血清sFas水平之间均成显著负相关关系(分别为r=-0.529,P<0.01:r=-0.432,P<0.01)。血清VEGF水平与血清sFas水平之间呈止相关关系(r=0.663,P<0.01)。5)以36例白血病患者LDH中位值(188u/L)为界将其分为两组:A组(LDH≤188 u/L)和B组(LDH>188 u/L),结果发现,A组sFas和VEGF水平均明显低于B组(P<0.01),血硒浓度明显高于B组(P<0.05),差异均有统计学意义。
结论：难治/复发组血硒水平明显降低,VEGF和sFas水平明显升高,提示硒、sFas和VEGF与白血病细胞耐约有关,临床检测三者的水平可用于评价白血病的病情状态及转归.血清硒浓度与血清sFas和VEGF的水平呈显著负相关关系,从临床角度提示白血病患者体内硒与细胞凋亡,血管新生有一定的相关性,推测硒通过诱导白血病细胞凋亡,抑制血管新生提高机体对化疗药物的敏感性,增强化疗效果.本研究结果为硒作为化疗辅助用药应用于临床提供部分实验依据。