【摘 要】
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目的:建立小鼠血浆和组织脏器中右旋柠烯的分析方法,并对单次口服与吸入给予右旋柠烯小鼠药代特征与组织分布进行比较.
方法:GC条件:DB-5MS色谱柱(30m×0.25mm,0.25μms,
【机 构】
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复旦大学药学院,上海201203;上海市食品药品检验所药理毒理室,上海201203上海市食品药品检验所药理毒理室,上海201203
【出 处】
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中国毒理学会中药与天然药物毒理专业委员会第二次(2017年)学术交流大会
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目的:建立小鼠血浆和组织脏器中右旋柠烯的分析方法,并对单次口服与吸入给予右旋柠烯小鼠药代特征与组织分布进行比较.
方法:GC条件:DB-5MS色谱柱(30m×0.25mm,0.25μms,)、AOC-20i+s自动进样器;采用程序升温:50℃保持1分钟,以25℃/min升温到280℃,保持1分钟.进样口温度设为280℃,氦气作为载气,流速1.2mL min-1.质谱:EI离子源,能量为70eV,接口和离子源分别为280℃和230℃,多反应离子监测模式(MRM),右旋柠烯和内标萘的定量离子分别为m/z136.00→94.10,128.00→102.10,碰撞电压分别为6和24eV.基于以上各种条件,并对方法学进行了验证.C57BL/6J小鼠口服给予右旋柠烯,剂量为300mg kg-1,分别于给药前、给药结束后的5min,15min,30min,45min,1h,2h,4h,8h各取8只小鼠,摘眼球取血.
结果:右旋柠烯生物样本的线性范围为1～1000ng ml-l，最低定量限为1 ng ml-l;日内和日间精密度良好，RSD均小于15％，准确度均在±15%以内。单次口服(300mgkg-l)和吸入(200mgkg-l)给予右旋柠烯主要药代动力学参数：峰值浓度(Cmax)分别为(97.150±34.450)和(300mgkg-l)的30倍。
结论:该法专属性强、灵敏度高、操作简便，适用于生物样本中右旋柠烯的测定及药代动力学研究。小鼠体内的药代动力学过程具有非线性动力学性质，且药代动力学参数表明无论口服还是吸入给药右旋柠烯，其在体内均迅速吸收和代谢，而且吸入给药在肺部药物递送中具有很大优势。
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