【摘 要】
：
目的：DT1485是鬼臼毒素衍生物,可抑制多种肿瘤细胞增殖,本试验目的在于结合体外离子通道抑制试验、离体浦肯野纤维动作电位时程和离体心脏心电图以及体内试验评价供试品对食蟹猴心血管系统和呼吸系统的影响,为DT1485临床试验提供参考.方法:6只清醒食蟹猴，雌雄各半，采用拉丁方设计给药。并设计合理是的对照实验进行研究。结果：与自身给药前相比，仅3 mg/kg组16.8μM)药后30 min, 1h和2
【机 构】
：
江苏鼎泰药物研究有限公司,江苏南京211800 科瑞斯生物,江苏南通226133
【出 处】
：
中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会
论文部分内容阅读
目的：DT1485是鬼臼毒素衍生物,可抑制多种肿瘤细胞增殖,本试验目的在于结合体外离子通道抑制试验、离体浦肯野纤维动作电位时程和离体心脏心电图以及体内试验评价供试品对食蟹猴心血管系统和呼吸系统的影响,为DT1485临床试验提供参考.
方法:6只清醒食蟹猴，雌雄各半，采用拉丁方设计给药。并设计合理是的对照实验进行研究。
结果：与自身给药前相比，仅3 mg/kg组16.8μM)药后30 min, 1h和2h可见心率降低，降幅分别为14.9％,24.1%, 23.2%对应的QT间期分别延长9.6%,17.2%和18.9%，QTcf在药后1h,2h,4h分别延长约6.8%,8.7%和9.1;其中♂1301和♂1302给药10 min心率降低约36.6%和31.7%，QTcf分别延长8.1%和10.5%。②膜片钳实验结果显示DT1485阻断hERG钾离子通道较明显并呈浓度依赖性，其ICso为6.52μM(n=6);但是在0.3至30μM对心脏上另外一个重要钾离子通道Kv1.5无明显作用。
结论：综上所述，通过体外、离体和清醒食蟹猴遥测系统组合试验，认为DT1485可阻断心脏hERG钾离子通道并引起动作电位时程延长，导致心率减慢、心电图QTc延长以及潜在的室性心律失常，提请临床关注DT1485可能在超过10 wM血药浓度时有较高的心脏安全风险。
其他文献
安全药理学研究·在安全药理学指南中测试系统分为3类-核心组合试验:重要的器官系统包括心血管、呼吸和中枢神经系统应在核心组合试验中研究.-追加试验追加试验意味着提供比核心组合试验所获信息更进一步的理解,或获得更多的信息.安全药理学的补充试验.安全药理学的补充试验·当受试药物对核心组合试验以外的器官系统有潜在不良反应作用的可能,并且重复给药毒性试验结果也未能阐明时,对这些器官系统开展的评价研究就是安全
概况1.临床前心律不齐风险评估-非QT间期延长造成的心律不齐2.心脏功能评估的重要性3.安全药理学家开始考虑结构变化的影响-利用心脏生物标记物-4.心血管疾病风险总体评估展望1,临床前心律不齐风险评估-非QT间期延长造成的心律不齐-ICH-S7B指导方针潜在心室复极化延迟(QT间期延长)的临床前评估,摘自Human Pharmaceuticals(2009年10月,终版)
1.大脑发育调节蛋白作为突触成熟的替代标志物2.抗β淀粉样蛋白新药树突棘非正常大脑里树突棘的形态A正常6月龄婴儿Purpura,1974B.10月龄非正常婴儿(发育性残疾人)Purpum,1974C.5.5月龄非正常婴儿(行为异常)Purpura,1982D.X染色体易损综合症(成人)Winiewski,et al.,1991大脑发育调节蛋白的发现(1984)大脑发育调节蛋白A的结构域大脑发育调节
主要内容NLRP3炎症小体概述NLRP3与主要系统疾病NLRP3研究方法研究方向小结概述◆2000多年前,Celsus描述炎症特征:红、肿、热、痛◆那些伤口曾受过感染或脚踝曾扭伤的人应对炎症的症状非常熟悉.值得庆幸的是,这种急性炎症尽管令人非常不适,但会迅速消退◆免疫系统清除感染,引导受损组织修复,随后炎症消退
目的：对PNMC方法进行品种适用性研究，确定出几种可使用该方法检测的注射用药品。方法:抽取人新鲜血液，采用细胞分离技术，提取出人外周血单个核细胞。以细菌内毒素标准品制备标准曲线，检测限范围为0.2-0.0125EU/ml。以PBMC分泌的细胞因子白介素6(IL-6)为检测指标，分别对ACYW 135群脑膜炎球菌多糖疫苗、出血热疫苗和单唾液酸四己糖神经节昔脂钠注射液共3个品种进行了方法适用性的研究。
目的:观察动物多次经口鼻吸入给予灯盏花素注射液后,是否产生过敏反应.方法:选用灯盏花素注射液设高、低两个给药剂量组，及阳性对照组，对每组进行合理设计，并进行研究。结果:致敏期间所有动物均未见异常，各组动物激发时体重均增加。各组动物经口鼻吸入给予相应药物激发后，阳性对照组动物均出现不同程度的阳性过敏反应，吸入卵蛋白溶液激发后于120±41.5(s)出现排尿、紫给、呼吸困难、痉挛等症状，最终死亡，阳性
目的：观察DT018静脉输注给予清醒Beagle犬后对心血管系统和呼吸系统的影响,为DT018的临床应用提供参考.方法：24只Beagle犬,设11 mg/m2、33 mg/m2和辅料对照组,另设溶媒对照组;每组6只,雌雄各半.Beagle犬进行遥测马甲穿戴后使用EMKApack telemetry system于给药前,给药结束后连续监测2h.评价指标包括一般观察、心血管系统血压(收缩压SP、舒
目的：观察DT019(原料药和肠溶片)给予Beagle犬后对心血管系统和呼吸系统的影响,为DT019的临床应用提供参考.方法：①DT019原料药十二指肠给予麻醉Beagle犬,设20 mg/kg、50 mg/kg和100mg/kg组,另设溶媒对照组;每组6只,雌雄各半;戊巴比妥钠约33.33～49.82 mg/kg静脉注射诱导麻醉后经口气管插管和股动脉插管,试验过程中以6.11～31.71 mg/
目的:罗通定是一种非麻醉性镇痛药,拟将其用于临床盐酸可卡因的戒断治疗,本试验是探讨罗通定在药效或药效以上剂量时对大鼠神经系统的影响,从而预测罗通定可能出现的非期望药理作用及其可能产生的不良反应;并探讨盐酸可卡因对罗通定重复给药大鼠神经系统的可能影响.方法:本研究以SD大鼠为实验动物模型，采用神经系统功能观察组合试验(FOB)和自发活动视频分析系统评价罗通定连续灌胃5天以及盐酸可卡因对罗通定连续给药
目的：从试验设计、操作以及数据处理等方面对中心现有试验条件进行优化,从而减少与非供试品药物作用相关的试验因素对清醒遥测动物心血管和呼吸系统检测结果的影响.方法：利用DSI植入式以及EMKA无创式遥测系统对清醒Beagle犬或恒河猴的心电图、体温、呼吸和血压的生理参数进行8-24h连续监测，探讨给药操作(静脉注射5ml/kg的生理盐水)、人员进入等非供试品相关的试验因素对心率、PR间期、QT间期各生