罗通定重复灌胃给药对SD大鼠中枢神经的影响

• 作 者: 闫长会 邓耐 赵继波
• 机 构: 军事医学科学院毒物药物研究所 国家北京药物安全评价与研究中心 抗毒药物与毒理学国家重点实验室 北京 100850
• 出 处: 中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会
• 发表日期: 2015年4期
• 关键词: 罗通定 神经系统 重复灌胃给药 中枢抑制作用

目的:罗通定是一种非麻醉性镇痛药,拟将其用于临床盐酸可卡因的戒断治疗,本试验是探讨罗通定在药效或药效以上剂量时对大鼠神经系统的影响,从而预测罗通定可能出现的非期望药理作用及其可能产生的不良反应;并探讨盐酸可卡因对罗通定重复给药大鼠神经系统的可能影响.
方法:本研究以SD大鼠为实验动物模型，采用神经系统功能观察组合试验(FOB)和自发活动视频分析系统评价罗通定连续灌胃5天以及盐酸可卡因对罗通定连续给药大鼠的神经系统的可能影响。
结果:罗通定连续灌胃给药后大鼠神经行为发生改变，3,10,30mg/kg三个剂量的大鼠均出现不同程度的中枢抑制，其中3mg/kg剂量组在给药后仅头部触摸反应在药后D1-D3与同期溶剂对照组相比其差异显著(p<0.05)，而该指标在D4, DS恢复至对照水平;10mg/kg剂量组动物药后出现对外界刺激的反应降低(觉醒、手指逼近、头部触摸)，直立活动减少，肢体张力降低，翻正反射降低(p<0.05或p<0.01).30mg/kg剂量组动物的中枢抑制症状更加明显，主要表现为睡眠动物数量增加，对外界刺激的反应降低(觉醒、手指逼近、头部触摸、畏惧)，直立活动减少，自主活动减少，身体张力、腹部张力、肢体张力降低，视觉位置感降低，翻正反射降低等神经行为的改变。该变化从药后D1一直持续到D5。罗通定连续灌胃给药对动物体温没有明显影响。腹腔注射盐酸可卡因能够克服罗通定的部分中枢抑制作用，与给药前相比3.10,30mg/kg三个剂量组动物均出现中枢兴奋性增加，主要表现为睡眠动物数量减少，绕笼运动动物数量增加，自主活动增多，身体、肢体张力增加，翻正反射恢复等，该变化从药后10min一直持续到药后1h，与盐酸可卡因给药前相比差别具有显著的统计学意义(p<0.05或p<0.01)。盐酸可卡因给药后动物体温升高。阳性对照组灌胃给予20mglkg的盐酸氯丙嗦后，动物出现明显的中枢抑制和明显的体温降低，与中心历史资料和文献报道一致。
结论:罗通定连续灌胃可引起动物中枢抑制，主要表现为睡眠动物数量增加，动物对外界刺激的反应降低，但对动物体温没有明显影响;腹腔注射盐酸可卡因能够克服罗通定的部分中枢抑制作用。