DT018对清醒Beagle犬心血管系统和呼吸系统的影响

• 作 者: 范春霞 朱星熠 张雪峰 姚全胜
• 机 构: 江苏鼎泰药物研究有限公司,江苏南京211800
• 出 处: 中国药理学会安全药理学专业委员会成立大会暨第四届安全药理学国际学术研讨会
• 发表日期: 2015年4期
• 关键词: 实验药理学 心血管系统 呼吸系统 安全性

目的：观察DT018静脉输注给予清醒Beagle犬后对心血管系统和呼吸系统的影响,为DT018的临床应用提供参考.
方法：24只Beagle犬,设11 mg/m2、33 mg/m2和辅料对照组,另设溶媒对照组;每组6只,雌雄各半.Beagle犬进行遥测马甲穿戴后使用EMKApack telemetry system于给药前,给药结束后连续监测2h.评价指标包括一般观察、心血管系统血压(收缩压SP、舒张压DP、平均动脉压mean)、心电图(心率HR、PR间期、QRS间期、QT间期、QTcb和QTcv)和呼吸系统(呼吸频率frequ、潮气量TV).
结果：①一般观察:给药前，各受试Beagle犬均未见异常。给药后，与溶媒对照组相比，各剂量组Beagle犬临床症状基本一致:11 mg/m2, 33 mg/m2和辅料对照组三个剂量组所有犬给药开始后1-2 min即可见呼吸急促、小便和(或)大便失禁，给药过程中均可见精神萎靡，其他可见呕吐、流涎等症状。②对血压的影响:与溶媒对照组和自身给药前相比，给药1/2体积点时，平均动脉压、收缩压和舒张压33 mg/m2组最高降幅分别约为20％,19%和22%，辅料对照组最高降幅约为21%. 22%和31%给药结束后15 min可见恢复。考察其个体数据可见11 mg/m2剂量组有1例33mg/m2剂量组有3例，辅料对照组有4例给药过程中出现收缩压、舒张压和平均动脉压一过性的不同程度的下降。③对心电图的影响:与溶媒对照相比，11mg/m2和33 mg/m2和辅料对照组给药开始后1 min心率显著下降，降幅分别约为54%, 53%和22%，与自身给药前相比下降约49%. 49%和22%;辅料对照组与溶媒对照组和自身给药前相比在1/2体积点心率均升高40%，考察其个体数据可见给药开始后1 min有4例心率不同程度下降，1例异常升高。④对呼吸系统的影响:与溶媒对照相比，11 mg/m2剂量组给药开始后1 min呼吸频率加快，1/2体积点时最高，一直持续到给药结束后60 min: 33 mg/m2剂量组给药开始后1 min,15 min, 30 min和120 min呼吸频率加快;辅料对照组1/2体积点呼吸频率加快;各剂量组潮气量均未见具有时间关系的异常改变。
结论:Beagle犬静脉输注给予DT018，给药当天药后连续监测2h，与溶媒对照组和自身给药前相比，11 mgl/m2, 33 mg/m2和辅料对照组给药过程中均可见心率下降，呼吸频率加快，血压轻微降低。