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神经生长因子(NGF)是于1953年由Rita Levi-Montalcini发现并且鉴定出来的首个神经营养因子,也是目前研究最为透彻,由神经元、神经支配的靶组织或胶质细胞产生的能促进中枢和外周神经分化、生长和存活的活性蛋白质,它们在神经系统发育和正常生理功能维持中起着重要作用.NGF及其受体主要分布于神经系统,也广泛分布在如上皮、间叶及淋巴造血组织等非神经组织.NGF受体包括：①酪氨酸激酶受体TrkA：成熟NGF的高亲和力受体,通过PI3K-Akt,Ras-MAPK和(PLC-γ1)等途径,促进神经存活和轴突生长、减少受损神经元细胞死亡.②肿瘤坏死因子受体p75：成熟NGF的低亲和力受体,通过与TrkA受体的共表达来激活神经酰胺、NF-κB,促进神经存活和轴突生长,亦可通过JNK通路促进细胞凋亡.NGF的生理功能为：①在神经系统,NGF能在运动、交感、感觉性轴突中逆行运输,从而发挥其对运动、交感、感觉神经元的促神经突起生长和神经营养作用.②在非神经系统,NGF主要表现在影响免疫细胞的活性,进而调节免疫系统功能,促进炎性反应趋化作用；促进新血管形成；促进皮肤和肺的成纤维细胞的修复等方面.动物药代动力学研究显示,小鼠静脉注射NGF,分布相半衰期为0.13 h,消除相半衰期为3.68 h.小鼠肌内注射NGF消除相半衰期分别为4.5 h.肌内注射NGF生物利用度约为52.7％.NGF肌内注射后,在肾、胃、肠中性浓度最高,心、肝、肺、肌肉、脾次之,脑和脊髓最少.小鼠肌内注射NGF以尿排泄为主,48 h经尿排出量占给药量65.5％,前10h排出34％,前24 h排出59％.48 h经粪排出7.9％,48h经粪尿排出73.4％,注射部位残留15.2％.美国基因泰克(Genentech)公司开展的Ⅰ期临床试验显示,NGF剂量大于0.1 μg· kg-1时出现轻到中度肌肉痛(主要是背部肌肉痛)及注射部位疼痛,女性更敏感；NGF制成滴眼剂局部应用时,74例健康受试者中,循环血液内NGF的值与对照组没有差异；随机、双盲、对照的Ⅱ期临床试验显示hNGF显著改善HIV感染相关的周围神经病理性疼痛及糖尿病相关的周围神经病变,最常见的不良反应为注射部位疼痛及肌肉痛,注射部位疼痛可持续到给药后10～20 d；多中心、随机、双盲、对照的Ⅲ期临床试验显示NGF不能显著改善糖尿病相关的周围神经病变,根据艾伯特爱因斯坦医学院Apfel博士(Ⅲ期临床试验学术主持)分析,原因可能在于：①对照组选择失误；②对于有效性来说,Ⅲ期临床试验剂量过低；③治疗组患者人群选择；④Ⅲ期试验中使用的新重组神经生长因子与Ⅱ期试验中醋酸和氯化钠的浓度不同,制剂的浓度也略有改变,试验用制剂不稳定.通过重新设计临床试验,即：选择合适对照组；提高NGF剂量；选择合适治疗组患者人群；获得稳定的制剂处方.通过以上改进,预期能够得到满意的治疗效果.目前获批上市的NGF的适应症为：用于促进神经损伤恢复,用于治疗视神经损伤(苏肽生、丽康乐)；通过促进神经损伤恢复,用于治疗正己烷中毒性周围神经病(恩经复、金路捷).预期NGF在眼科疾病(急性和迁延性视神经、视神经萎缩、糖尿病性视网膜病变、手术或变性损伤、青光眼、角膜溃疡等)、神经外科(颅脑损伤、脊髓损伤；脊髓移植)、神经内科(急性脑血管性中枢神经损伤、脑萎缩、帕金森病、痴呆、重症肌无力、多发性硬化、亨廷顿舞蹈症等疾病)、骨科(四肢神经损伤、坐骨神经损伤、神经断裂及退行性病变)、儿科(新生儿缺血缺氧性脑病、小儿脑瘫、脑炎后遗症)等方面有广泛的应用.