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目的:建立秀丽隐杆线虫-耐药铜绿假单胞菌抗感染药物筛选模型用于抗耐药铜绿假单胞菌活性化合物的高通量筛选。
方法:利用临床分离的耐药铜绿假单胞菌A258感染秀丽隐杆线虫,选择合适有效的抗生素进行治疗,建立完整的感染-治疗体系。
结果:利用来源于不同培养基上的耐药铜绿假单胞菌A258喂养线虫,A258通过在线虫肠道中定殖的方式侵染线虫,并导致线虫死亡。选择来源于NG培养基上的A258喂养突变体线虫glp-4;sek-1,建立A258感染致死体系。对感染的突变体线虫glp-4;sek-1进行治疗,发现2种可以治疗由耐药铜绿假单胞菌A258引起的线虫感染的抗生素,利福平(32μg/ml)和多粘菌素B(4μg/ml),同时剔除了体内作用无效的四环素。同时我们发现,当使用低于体外最低抑菌浓度的利福平治疗感染线虫时,同样对感染的线虫具有一定的治疗效果,说明在此线虫模型中,可以发现一些体内活性更好的化合物,其中包括免疫增强剂。
结论:我们建立了完整的秀丽隐杆线虫-耐药铜绿假单胞菌A258筛选模型。此模型作为整体生物体内筛选模型,适合高通量筛选活性化合物,主要适于筛选抗感染化合物和免疫增强类化合物。
方法:利用临床分离的耐药铜绿假单胞菌A258感染秀丽隐杆线虫,选择合适有效的抗生素进行治疗,建立完整的感染-治疗体系。
结果:利用来源于不同培养基上的耐药铜绿假单胞菌A258喂养线虫,A258通过在线虫肠道中定殖的方式侵染线虫,并导致线虫死亡。选择来源于NG培养基上的A258喂养突变体线虫glp-4;sek-1,建立A258感染致死体系。对感染的突变体线虫glp-4;sek-1进行治疗,发现2种可以治疗由耐药铜绿假单胞菌A258引起的线虫感染的抗生素,利福平(32μg/ml)和多粘菌素B(4μg/ml),同时剔除了体内作用无效的四环素。同时我们发现,当使用低于体外最低抑菌浓度的利福平治疗感染线虫时,同样对感染的线虫具有一定的治疗效果,说明在此线虫模型中,可以发现一些体内活性更好的化合物,其中包括免疫增强剂。
结论:我们建立了完整的秀丽隐杆线虫-耐药铜绿假单胞菌A258筛选模型。此模型作为整体生物体内筛选模型,适合高通量筛选活性化合物,主要适于筛选抗感染化合物和免疫增强类化合物。