【摘 要】
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目的 对临床诊断为成骨不全症(Osteogenesis imperfect,OI)先证者及父母进行Ⅰ型胶原基因(COL1A1和COL1A2)突变检测,构建中国人OI的COL1A1/2突变谱,同时进行OI高危胎儿的
【机 构】
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中国医学科学院基础医学研究所-北京协和医学院基础学院医学遗传学系
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目的 对临床诊断为成骨不全症(Osteogenesis imperfect,OI)先证者及父母进行Ⅰ型胶原基因(COL1A1和COL1A2)突变检测,构建中国人OI的COL1A1/2突变谱,同时进行OI高危胎儿的产前基因诊断.方法 应用酚/氯仿法提取先证者及家系成员外周全血基因组DNA；联合应用Sanger DNA测序和靶向高通量测序对200名OI先证者进行COL1A1/2编码区及外显子/内含子衔接区的DNA序列分析；采用PCR-高分辨熔解曲线分析对有患病家族史的先证者及其家系成员进行突变检测；通过PCR-Sanger测序在散发病例的父母样本进行突变检测并确定其突变来源；联合应用PCR-测序和微卫星标记等位基因分析进行胎儿产前基因诊断.结果 在159例先证者中发现COL1A1/2基因内的致病突变,阳性检出率为79.5％(159/200),共检出致病突变125种,包含COL1A1突变74种(91例),COL1A2突变51种(67例)；发现新突变63种,包括33种COL1A1突变和30种COL1A2突变；发现了6个复发突变(COL1A1：p.Gly767Ser、p.Gly821Ser和p.Gly1169Ser；COL1A2：p.Gly328Ser、p.Gly337Ser和p.Gly1012Ser)；完成产前基因诊断74例,其中包括患儿40例,正常胎儿34例.结论 建立基于Sanger测序、靶向高通量测序和PCR高分辨熔解曲线分析的OI基因诊断平台,建立了中国人OI的COL1A1/2致病突变谱,成功完成了大样本OI先证者基因诊断和高危胎儿的产前基因诊断.
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