【摘 要】
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(S)-1-苄基吡咯烷-3-醇(1)是制备抗高血压药物盐酸巴尼地平的关键中间体,后者是由日本山之内公司(Yamanouchi Pharmaceutical Co.,Ltd.)研制的长效二氢吡啶类钙离子拮抗
【机 构】
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贵州医科大学药学院,贵州贵阳550025武警贵州省总队医院药剂科,贵州贵阳550005贵州医科大学医药卫生管理学院,贵州贵阳550025贵州医科大学药学院,贵州贵阳550025;贵州医科大学医药卫生管
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(S)-1-苄基吡咯烷-3-醇(1)是制备抗高血压药物盐酸巴尼地平的关键中间体,后者是由日本山之内公司(Yamanouchi Pharmaceutical Co.,Ltd.)研制的长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂.此外,化合物1的脱苄基产物(S)-吡咯烷-3-醇也是重要的手性合成子,应用于许多生物活性分子的构建中.化合物1的合成已有诸多文献报道,但大多存在很多不足[1-3],比如原料价格昂贵、反应温度高导致消旋化、生产条件苛刻等,因而不易于工业化.本研究另辟蹊径,尝试通过活性磺酸酯的SN2取代反应,发生构型翻转来合成目标化合物1,合成路线如下所示.选用廉价易得的L-羟基脯氨酸(2)为起始原料,经脱羧反应生成(R)-吡咯烷-3-醇衍生物(3)；后者与苯甲醛发生还原胺化反应得到中间体4；中间体4与甲烷磺酰氯反应制得活性酯5；活性酯5在DMSO中与乙酸钠反应得到构型翻转产物6；最后,水解化合物6得到目标化合物1.整体路线共5步反应,原料易得、操作简便、适于放大生产.
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