【摘 要】
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多肽是分子结构介于氨基酸和蛋白质之间通过肽键形成的一类化合物,人体内存在各种各样的天然多肽,参与调控各种生理功能,临床应用上具有非常重要的开发价值[1].化学合成
【机 构】
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阿拉丁试剂(上海)有限公司技术研发中心,上海201417复旦大学药学院,上海200032
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多肽是分子结构介于氨基酸和蛋白质之间通过肽键形成的一类化合物,人体内存在各种各样的天然多肽,参与调控各种生理功能,临床应用上具有非常重要的开发价值[1].化学合成是开发多肽药物的最主要手段.1963年,Merrifield创立并发展固相多肽合成法,克服了液相合成的费时和烦琐,纯化步骤均以简单的冲洗和过滤完成,实现了肽合成的自动化.固相合成法历经数十年发展,现已成为多肽化学合成的首选方法,但其本身还存在问题与缺陷.为使反应完全,固相合成法通常使用过量试剂,不符合绿色化学要求.受固相载体负载量限制,固相合成法难以进行目标肽的规模化制备,效率低、成本高.同时,反应过程中对暂不参与形成化学键的活性基团需加以保护,后续再去保护,固相合成法表现出较低的原子经济性.随着多肽合成法的发展与应用,研究新型成肽手段与方法的需求越来越迫切.
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