【摘 要】
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咪康唑是高效、安全、广谱抗真菌药,对致病性真菌几乎都有作用.其机理是抑制真菌细胞膜的固醇合成,影响细胞膜通透性,抑制真菌生长,导致死亡.本品是西安杨森在国内药品市
【机 构】
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华东理工大学生物工程学院,生物反应器工程国家重点实验室,上海200237
【出 处】
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2015年上海市研究生学术论坛(生物化工)
论文部分内容阅读
咪康唑是高效、安全、广谱抗真菌药,对致病性真菌几乎都有作用.其机理是抑制真菌细胞膜的固醇合成,影响细胞膜通透性,抑制真菌生长,导致死亡.本品是西安杨森在国内药品市场的重磅炸弹,早在1989年就引进中国市场,商品名：达克宁.到2001年已累计销售了5亿支左右,达克宁霜已经垄断了90％以上的该类药品市场,因此市场前景非常好.在大部分的唑类药物的成分中都有(R)-2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇及其类似物.因此在本文中开发了一种酶促不对称还原2,2',4'-三氯苯乙酮制备咪康唑药物关键手性中间体(R)-2-氯-1-(2,4-氯苯基)乙醇的合成方法.SsCR对2,2',4'-三氯苯乙酮的纯酶活力可高到124 U/mg,是文献报道中最高活力还原酶KtCR的9倍,而且对映选择性可达到99％.通过对动力学研究显示,表示其催化效率的kcat/Km 高达4.51x103s-1mM-1展现了非常高的催化性能.其在300mM的底物浓度下进行反应,时空产率(STY)可高达268 g L-1d-1.从各个方面的研究表明,SsCR在咪唑类药物中间体的合成过程中具有非常好的催化性能,工业应用价值巨大.
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