74例肺癌患者GM-CSF修饰的肿瘤疫苗治疗前后外周血树突状细胞变化及其临床意义

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  目的:树突状细胞(Dendritic Cell,DC)根据其表面标记和功能,可分为髓系DC(myeloid-DC, mDC)和浆细胞样DC(plasmacytoid-DC,pDC)两大亚群.mDC,又称DC1,其与单核细胞、粒细胞有共同的祖细胞,能够引发Th1反应,主要参与抗肿瘤免疫;pDC,又称DC2,其与T细胞、B细胞有共同的前体细胞,能够激发Th2型反应,主要参与免疫耐受.GVAX是将粒-单核细胞集落刺激因子(Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)基因转入肿瘤细胞后进行辐射处理制成的GM-CSF基因修饰的肿瘤细胞疫苗,已被广泛应用于临床多种实体瘤治疗,且疗效肯定.本文主要探讨GVAX治疗前后肺癌患者外周血中DC两个不同亚群的比例、治疗前后比例变化与临床病理特征的相关性及对生存的影响.方法:选取2007年3月至2010年7月天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗科接受GVAX治疗的肺癌患者共74例,采用流式细胞技术检测患者治疗前后外周血DC及淋巴细胞亚群的比例,采用配对t检验分析GVAX治疗前后DC比例的变化,采用相关性分析检验治疗前后DC比例与治疗前血清标志物及免疫细胞的关系,Kaplan-Meier法分析治疗前后DC比例对肺癌患者生存的影响.结果:74例肺癌患者接受GVAX治疗后外周血DC1与DC2比例无明显变化(PDCI=0.786,PDC2=0.779),且治疗前后DC亚群比例在性别、年龄、是否吸烟、病理类型(小细胞癌vs非小细胞癌)、手术、分期(早期vs晚期)、GVAX周期等不同分组中均无统计学意义;治疗前神经元烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)与DC比例存在相关性,治疗前DC1、治疗前DC2,治疗后DC1、治疗后DC2在NSE升高组中的水平均高于NSE正常组(P<0.05),但治疗前后DC的变化在NSE升高组和正常组中无显著差异.白细胞、血红蛋白、血小板、癌胚抗原与治疗前后DC比例及变化均无相关性;将治疗前后DC亚群按均值分为低于与高于均值者两组分别统计74例肺癌患者总体OS,结果显示无明显差异.但对于早期肺癌患者,治疗后DC2比例低于均值者的生存时间较高于均值者明显延长.结论:治疗后DC2比例作为可早期患者GVAX疫苗疗效及判断预后的免疫指标,这种影响可能和患者外周血Treg比例有一定的相关性.
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