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目的：目前认为肿瘤干细胞与肿瘤进展,复发,转移及传统治疗抵抗有关.本研究的主要目的是检测溶瘤性1型单纯疱疹病毒(HSV1)能否清除化疗后残余的小鼠乳腺癌肿瘤干细胞.方法：用具有荧光的aldefluor底物结合流式细胞仪的方法从小鼠乳腺癌细胞系4T1中鉴定并分离ALDHbr细胞作为肿瘤干细胞,检测其在体外及正常免疫的同系小鼠体内的存在比率.进一步,用阿霉素及病毒单独或联合对4T1细胞进行体外杀伤及体内抑瘤试验,观察各治疗组对ALDHbr细胞比率的影响情况及疗效.结果：在普通肿瘤细胞中,约有13％的细胞表现为ALDHbr.与ALDHlo细胞相比,ALDHbr细胞在体外具有更高的球形成能力,在体内具有更高的肿瘤形成能力.同时,ALDHbr 4T1细胞更加抵抗阿霉素治疗,具体表现为体外用阿霉素处理4T1细胞之后ALDHbr细胞比例比对照组明显增加,而且,Western blot结果也表明ALDHbr 4T1细胞中阿霉素耐药蛋白P-gp表达也明显增加.然而,溶瘤病毒HSV1在体外对这些ALDHbr细胞的杀伤能力与ALDHlo细胞相似,在体内其杀伤ALDHbr细胞的能力甚至更强.在小鼠乳腺癌模型体内效应研究中,阿霉素化疗序贯溶瘤病毒HSV1治疗较单药治疗组取得更好的治疗效果：表现为进一步抑制肿瘤体积增加及进一步延长荷瘤鼠的中位生存时间(p＜0.05).结论：总之,本研究结果说明ALDHbr4T1细胞具有肿瘤干细胞的特性,这群细胞表现为抵抗阿霉素化疗,但对溶瘤病毒HSV1治疗仍然敏感.