【摘 要】
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【目的】雄黄为含砷矿物药,在临床上应用广泛。近些年,雄黄的神经系统毒性引起了人们的广泛关注,而其毒性机制还未阐明。【方法】初断乳Wistar大鼠暴露不同剂量的雄黄（0,0.3,0
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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【目的】雄黄为含砷矿物药,在临床上应用广泛。近些年,雄黄的神经系统毒性引起了人们的广泛关注,而其毒性机制还未阐明。【方法】初断乳Wistar大鼠暴露不同剂量的雄黄（0,0.3,0.9,2.7g/kg）6周后,测定大鼠空间学习记忆和新事物识别能力的变化;测定血液和海马组织中砷含量;观察海马神经元超微结构的改变;测定海马CA1区细胞间隙和组织中谷氨酸（Glu）和谷氨酰胺（Gln）含量,海马组织谷氨酸合成酶（GS）、谷氨酰胺合成酶（PAG）活性,谷氨酸/天冬氨酸转运体（GLAST）、谷氨酸转运体-1（GLT-1）和N-甲基-D-天门冬胺酸（NMDA）受体的mRNA和蛋白表达及海马神经元细胞内Ca2+浓度的变化。【结果】雄黄暴露6周后,大鼠空间学习记忆和新事物识别能力降低;雄黄中的砷及其代谢产物可进入血液并通过血脑屏障在海马组织蓄积,引起细胞间隙中Glu过量堆积,产生Glu兴奋性毒性,表现为海马谷氨酸代谢酶GS、PAG活性升高、转运体GLT-1 mRNA和蛋白表达降低,NMDA受体mRNA和蛋白表达发生改变,细胞内Ca2+平衡打破和海马神经元超微结构的改变。【结论】雄黄可引起大鼠学习记忆障碍,其机制可能与Glu代谢转运障碍和NMDA受体表达改变有关有关。
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