【摘 要】
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[目的]研究栀子苷在不同剂量下对肝脏的影响作用并初步探讨其作用机制.[方法]将32只SD大鼠随机分为4组,分别为对照组、栀子苷低、中和高剂量组,连续给药三天,第四天处死
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
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[目的]研究栀子苷在不同剂量下对肝脏的影响作用并初步探讨其作用机制.[方法]将32只SD大鼠随机分为4组,分别为对照组、栀子苷低、中和高剂量组,连续给药三天,第四天处死大鼠并进行血液生化和肝组织病理学检测；此外,用RT-PCR方法检测药物对于大鼠肝组织中法尼酯X受体FXR、钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白NTCP、胆盐输出泵BSEP及多药耐药相关蛋白Mrp2基因表达的影响.[结果]栀子苷高剂量组与对照组相比天冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)显著升高(p＜0.05),丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)和总胆汁酸(TBA)有增高趋势.同时该剂量组的肝重量和肝指数显著增加(p＜0.001),光镜下可见部分肝细胞肿胀,出现脂肪滴样变性,局部肝细胞坏死,大片炎性细胞浸润,局部汇管区有大量的胆管增生,肝脏组织出现明显的病理改变.PCR的结果显示与对照组相比栀子苷高剂量组FXR、NTCP和BSEP的mRNA表达显著降低(p＜0.05).此外,栀子苷的中、低剂量组与对照组相比总胆红素(TBiL)显著降低,其他生化指标及病理均未见显著改变,PCR结果提示栀子苷中、低剂量组与对照组相比Mrp2的mRNA表达显著升高(p＜0.01).[结论]栀子苷高剂量可以产生明显的肝脏毒性,其作用机制可能是通过抑制FXR的表达,进而抑制NTCP和BSEP的表达而实现的.此外栀子苷在中、低剂量下可能通过促进Mrp2的表达,有明显的增加肝脏中总胆红素排泄的作用.
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