【摘 要】
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目的：结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一,据统计90％的肿瘤患者死于肿瘤的转移,常规的手术治疗、化疗、放疗难以对其进行有效逆转,如何有效地早期检测和靶点治疗肿瘤的侵袭转移,寻找新的肿瘤标志物以便及早诊断和进行个体化治疗,是降低癌症恶性行为的关键,对结直肠癌防治有重大意义.microRNA(miRNA)是一系列内源性非编码小RNA(通常长度在18-25
【机 构】
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北京大学人民医院临床分子生物学研究所 北京大学人民医院临床分子生物学研究所;北京大学人民医院消化内
【出 处】
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2014中华医学会北京分会消化系病学术年会
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目的：结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是临床上最常见的恶性肿瘤之一,据统计90％的肿瘤患者死于肿瘤的转移,常规的手术治疗、化疗、放疗难以对其进行有效逆转,如何有效地早期检测和靶点治疗肿瘤的侵袭转移,寻找新的肿瘤标志物以便及早诊断和进行个体化治疗,是降低癌症恶性行为的关键,对结直肠癌防治有重大意义.microRNA(miRNA)是一系列内源性非编码小RNA(通常长度在18-25n0的总称.miRNA在基因转录后起翻译抑制作用,主要是通过与靶基因mRNA的3端非翻译区结合达到抑制蛋白翻译的生物学作用.最近发现miRNA在肿瘤侵袭转移过程中有重要的表达调控作用.本课题组拟探讨结直肠癌肝转移相关miR-320与其靶基因神经菌毛素(Neuropilin-1,NRP-1)在结直肠肠癌组织中的表达及其临床意义,探讨miR-320在CRC发生、发展和转移中的作用及机制.方法：1选用上海芯超生物科技有限公司组织芯片,配对的结直肠腺癌和癌旁的组织样本共180个点,其中结直肠腺癌和癌旁组织各90例,其中临床分期Ⅰ期7例,Ⅱ期48例,Ⅲ期31例,Ⅳ期4例.随访时间为4.3-5.3年.2、在配对的结直肠腺癌和癌旁的组织样本中,采用原位杂交技术检测miR-320的表达情况.3、在配对的结直肠腺癌和癌旁的组织样本中采用免疫组化技术检测NRP-1的表达情况.4、使用SPSS16.0统计软件进行数据处理,计数资料进行检验、等级资料采用非参数秩和检验、相关性采用Spearman秩相关分析,采用Kaplan-meier法,Log Rank统计检验进行生存期分析.以α=0.05为检验水准,当P＜0.05时具有统计学意义.分析miR-320、NRP-1之间的相关性以及与结肠癌临床病理参数、预后的关系.结果：原位杂交检测显示,结肠癌中有淋巴结和远处转移的miR-320表达显著低于无淋巴结转移组(P＜0.01).免疫组化结果显示,结肠癌中有淋巴结和远处转移的NRP-1蛋白表达显著高于无淋巴结转移组(P＜0.01),差异有统计学意义口＜0.01).相关性分析表明,miR-320的表达与NRP-1的表达呈负相关(P＜0.05).分析患者临床预后,miR-320低表达、NRP-1高表达的患者术后生存时间明显缩短(P＜0.05).结论：1.miR-320的表达水平在结直肠腺癌组织中随着肿瘤恶性程度的增加呈现下调性表达趋势,在结直肠腺癌的发展中可能发挥抑制转移的调控作用.2.miR-320的表达与NRP-1的表达呈负相关,miR-320可能是结直肠腺癌中NRP-1高表达的分子调控机制之一.3.miR-320低表达和NRP-1高表达与临床分期、伴发转移有关,在结直肠腺癌的恶性转归与肿瘤进展中发挥着重要作用.4.miR-320低表达和NRP-1高表达与结直肠腺癌患者的预后不良密切相关,将其用于评估病人生存风险,对提高患者生存率和改善生存质量具有一定的指示意义.
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