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目的：研究重组腺病毒介导的PTEN基因(第10号染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因)表达对肺癌的抑癌和化疗增敏效应及分子机制。方法：采用重组腺病毒载体PTEN(简称Ad—PTEN)感染QBI-293A细胞，并用该细胞进行病毒扩增和效价测定。体外将Ad—PTEN感染NCI—H446小细胞肺癌细胞。分为5组：细胞对照PBS组(PBS组)、空载体腺病毒组(Ad组)、Ad—PTEN基因治疗组(简称Ad—PTEN组)、顺铂对照组(DDP组)和Ad—PTEN+DDP组，Western blotting鉴定PTEN基因表达，MTT法和流式细胞仪(FCM)检测Ad—PTEN对NCI—H446小细胞肺癌细胞的生长抑制和诱导凋亡的作用，用RT—PCR检测细胞凋亡相关基因P53、人细胞凋亡相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤／白血病-2(Bcl-2)、和生存素(Survivin)的转录。结果：Ad-PTEN可在QBI-293A细胞中增殖，病毒效价检测为108 pfu/ml。 Ad-PTEN感染NCI-H446细胞后，Western-blotting检测到了PTEN基因的表达，Ad-PTEN体外能明显抑制人NCI-H446小细胞肺癌细胞的生长和诱导凋亡，体内同样能明显抑制肺癌裸鼠移植瘤的生长，均优于PBS组和Ad组，具有抑瘤作用；而且Ad-PTEN能提高DDP化疗药物体内外抑制NCI-H446小细胞肺癌细胞及裸鼠移植瘤的生长和诱导凋亡的作用，具有化疗增敏效应。结论：1, Ad-PTEN体内外可抑制NCI-H446小细胞肺癌细胞和肺癌裸鼠移植瘤生长和诱导凋亡，呈现明显抑癌作用。2, Ad-PTEN联合细胞毒药物DDP体内外抑制NCI-H446小细胞肺癌细胞和肺癌裸鼠移植瘤生长和诱导凋亡的作用均较Ad-PTEN组和DDP组明显，具有一定化疗增敏效应。3,Ad-PTEN+DDP较Ad-PTEN, DDP更具显著上调P53, Caspase3, Bax和下调Bcl-2, Survivin等细胞凋亡相关基因表达的效应，这可能是Ad-PTEN具有抑癌和化疗增敏效应的重要机制之一。4, Ad-PTEN,DDP和Ad-PTEN+DDP具有下调肿瘤血管形成相关因子VEGF表达的效应，Ad-PTEN+DDP对VEGF表达趋势的影响较Ad-PTEN, DDP更显著，这可能是Ad-PTEN对肺癌裸鼠移植瘤体内生长具有抑瘤和化疗增敏效应的另一机制。