【摘 要】
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心电图在临床前药物安全性评价上发挥着重要作用.随着毒理学和安全药理学研究中心电图检查方法的不断更新,从传统的麻醉动物或将动物保定的采集方式到自由活动状态下的采集方式,心电图采集的方法在不断优化.由于实验动物对试验操作的敏感性,使用清醒动物采集的心电图,其心率可能会显著高于动物正常生理状态下的心率,从而可能掩盖药物的引起的变化,导致数据可信度下降.因此,对于心电图采集,如何避免因非药物因素引起的数据
【机 构】
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心电图在临床前药物安全性评价上发挥着重要作用.随着毒理学和安全药理学研究中心电图检查方法的不断更新,从传统的麻醉动物或将动物保定的采集方式到自由活动状态下的采集方式,心电图采集的方法在不断优化.由于实验动物对试验操作的敏感性,使用清醒动物采集的心电图,其心率可能会显著高于动物正常生理状态下的心率,从而可能掩盖药物的引起的变化,导致数据可信度下降.因此,对于心电图采集,如何避免因非药物因素引起的数据异常,得到更加符合动物自然生理状态下的心电图数据,成为心电图数据可靠性和科学性的关键.
目的：本文将从环境因素、人员因素、动物因素和操作因素总结其对心电图采集的影响，通过中心在心电图采集过程中遇到的问题和总结的经验，介绍如何避免以上干扰。并从动物行为学的角度，结合猴的习性，及IACUC相关的动物福利伦理，介绍如何科学的驯化动物以减少其对心电图采集的应激反应。并通过一个小试验来反应人员操作和奖励对动物数据的影响。
方法：在对20只雄性食蟹猴心电图采集(马甲遥测、猴椅固定)驯化试验中，通过正负物质奖励(给予水果“+物”和不给予水果“-物”)和正负社交奖励(熟悉并安抚动物的操作人员“+人”和陌生和无安抚的操作人员“-人”)，将动物分为5个组(对照组，+物+人组，+物-人组，-物-人组和-物+人组)，每组4只，通过为期一周的训练，每天1次。第七天采集的约10分钟的心电图数据作为试验数据，比较对照组与不同试验组心率平均值的差值来反应动物通过不同驯化方法后对心电图采集的适应性。
结果和结论：与对照组(通常的心电图采集操作)相比，+物+人组心率为-52bpm，+物-人组为+105bpm，-物-人组为+102bpm和-物+人组为-48bpm，可见食蟹猴对于给予物质奖励和社交奖励或只给予社交奖励驯化方法的的适应性最佳，对于不给予物质奖励和社交奖励或只给予物质奖励但为负性社交奖励的食蟹猴应激反应最大。
思考和建议：由于试验设计相对简单且未考虑不同动物之间的心率差异，故该结果并不能完整表达不同因素对动物的影响。物质奖励虽然对心率影响无表现，但对训练过程的观察，发现给予物质奖励的动物配合度更好。动物对操作人员熟悉并得到交流，可以明显减轻动物的紧张程度，更加符合动物福利。通过周期性的训练，可以更好的适应心电图检查，从而获得高质量且可信度较高的心电图数据。
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