【摘 要】
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[目的]甲基苯丙胺(Methamphetamine,Meth)是否可通过丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)途径,调节Kv2.1蛋白,进而影响海马神经元凋亡.[材料和方
【机 构】
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南京医科大学现代毒理学教育部重点实验室神经毒理研究室,南京
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
[目的]甲基苯丙胺(Methamphetamine,Meth)是否可通过丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)途径,调节Kv2.1蛋白,进而影响海马神经元凋亡.[材料和方法]用300μM的Meth对原代培养的海马神经元处理24小时,利用western blot方法,观察Meth对于MAPK信号通路中ERK、JNK、p38通路及其磷酸化水平的影响.对海马神经元预敷ERK1/2、JNK和p38 MAPK通路抑制剂PD98059 (10μM)、SP600125 (10μM)和5B203580 (10μM)1 h,随后加入300μM/L Meth作用24 h,利用western blot方法检测Kv2.1蛋白表达水平,并检测cleaved-caspase 3、bcl-2,bax等凋亡相关蛋白的表达水平.[结果]Meth (300μM/L)对MAPK通路的三个主要亚族有不同时程与程度的激活.其中,ERK通路与JNK通路在短时程内(15min)即发生激活,磷酸化p38蛋白表达的高峰则出现在1h,并随着时间延长磷酸化水平逐渐恢复.另外,磷酸化p38蛋白随着Meth浓度的增大有上调趋势,提示Meth对p38通路有特异性的调节作用.Meth诱导的Kv2.1蛋白表达的上调可被p38抑制剂SB203580所阻断,差异具有统计学意义(P＜0.05)； SP600125亦可显著调低Kv2.1蛋白水平(p＜0.01)；PD98059对Meth作用下Kv2.1蛋白的升高未有影响,提示该通路不参与Kv2.1的调控.p38抑制剂SB203580能够显著下调Meth诱导的cleaved-caspase 3的激活水平,bcl-2,bax蛋白指标在不同抑制剂作用下均无显著改变.[结论]Meth可能通过磷酸化激活p38 MAPK通路对Kv2.1钾通道进行调控从而介导海马神经元的损伤.
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