TY702大鼠口服给药一个月毒性病理评价

• 作 者: 王晶晶;裴天仙;郭景玥;高广深;存庆;杨东;张洲;郭传敏;
• 机 构: 天津药物研究院新药评价有限公司,天津300301
• 出 处: 中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
• 发表日期: 2015年期

　　[目的]观察大鼠灌胃给药1个月对机体产生的主要毒性靶器官及其可逆程度,为本品临床研究提供安全性参考资料。[方法]SD大鼠120只随机分为4组,每组30只,雌雄各半,分为溶剂对照组、TY702高、中、低三个剂量给药组,连续给药1个月,给药结束及停药恢复15天后解剖动物,进行组织病理学检查。[结果]镜下检查发现,给药1个月,TY702高、中、低剂量给药组绝大部分动物肾小管轻微至轻度扩张、腔内有红染絮状物(但肾小管上皮细胞未见明显病理改变),给药相关淋巴结淋巴窦内巨噬细胞轻微至中度增多,肾上腺球状带、束状带细胞轻微至轻度肿大；部分动物远端淋巴结淋巴窦内巨噬细胞轻微至轻度增多；少量动物胃黏膜轻微至轻度出血。根据病变性质和发病情况分析：肾脏病理变化可能为供试品引起动物排尿量增多所致,而肾上腺、淋巴结(给药相关及远端)、胃的病理变化可能为动物机体应激反应导致。停药恢复15天检查,上述脏器未见明显病理改变。[结论]TY702高、中、低三个剂量给药组大鼠灌胃给药,每天给药1次,连续给药1个月,TY702高、中、低剂量给药组动物可见肾小管扩张腔内有红染絮状物(但肾小管上皮细胞未见明显病理改变)、淋巴结淋巴窦内巨噬细胞增多、肾上腺球状带及束状带细胞肿大、胃黏膜出血。分析上述病变结果与供试品引起的动物排尿量增多和导致的动物机体应激反应有关。停药恢复15天检查,上述脏器未见明显病理改变。