长链非编码RNA在多发性骨髓瘤的差异表达及对预后的影响

来源 :第四届全国血液肿瘤学术大会暨第七届全国淋巴肿瘤诊治进展研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liuji19840718
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  目的 通过最新生物信息学方法筛选多发性骨髓瘤(MM)长链非编码RNA(lncRNA)表达谱,及重要lncRNA 分子对MM 患者预后的影响.方法 使用最新生物信息方法,整合HG-U133Plus 2.0 表达谱芯片检测MM 的8 套GEO 数据,对芯片探针重新注释,筛选lncRNA 表达谱.利用生物信息学MCL 算法及多因素统计分析等多种方法对差异lncRNA 及mRNA 进行聚类分析及GO、pathway 分析,构建lncRNA 引发MM 的功能模式.同时结合美国阿肯色骨髓瘤研究中心553 例MM完备临床资料数据(GSE24080),鉴定出影响预后的关键性lncRNA.而后对可能影响预后的重要lncRNAs 分子GAS5 和CRNDE-h 在98 例就诊我科统一接受PAD的初发MM患者血清的表达水平,通过Q-RT-PCR 方法检测,并分析其异常表达对临床特征和预后的影响.结果 在筛选lncRNA 表达谱分析中,共8 个lncRNA 分子在MM 患者与正常对照存在明显差异表达(P<0.001).这些差异lncRNA 主要通过细胞周期通路(P<10-35),和凋亡通路(P<10-27)在MM 发病中发挥作用.在对553 例美国MM 患者的数据分析中发现9 个lncRNA 可影响预后,对应的靶基因就是阿肯色研究中心曾报道的70 个基因.而后Q-RT-PCR方法对MM患者和52 例健康对照组的血清GAS5 和CRNDE-h发现在MM 患者血清中的表达均显著高于健康对照组(P<0.001).而MM 患者中CRNDE-h 高表达组与年龄(P=0.046)、FISH 高危因素(P=0.004)及高钙血症具有直接相关性;而 CRNDE-h 高表达者较CRNDE-h 低表达组具有较差的PFS(P=0.026)和OS(P=0.011),GAS5 差异表达并不影响MM 患者的预后.结论 信息分析学分析方法为lncRNA 研究另辟蹊径,是一种高效可靠的分析方法;同时发现的关键lncRNA 分子CRNDE-h 与MM 发病密切相关,从而是一种高效敏感的MM血清检测指标,并且其低表达与MM 临床特征及不良预后具有直接相关性,也许可作为评估MM 预后的重要分子标记和治疗新靶点.
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