牛源荚膜血清A型多杀性巴氏杆菌一步突变株的筛选及其对氟喹诺酮类抗生素耐药机制的初步研究

来源 :2013年中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十二次学术讨论会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qqanjun
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  [目的]本实验旨在研究牛源荚膜血清A型多杀性巴氏杆菌(Pm)一步突变耐药株对氟喹诺酮类抗生素的耐药机制,为氟喹诺酮类抗生素耐药性的进一步研究提供依据.[方法]对临床分离Pm一步突变株进行筛选,并对其氟喹诺酮类耐药决定区(QRDR)的氨基酸序列变化进行检测.进一步测定羰基-氰-间氯苯腙、利血平对临床分离株和一步突变株的耐药性逆转,并结合体内环丙沙星蓄积和外排试验对其药物转运系统的存在进行初步确证.同时,对质粒携带的耐药基因进行检测.[结果]一步突变株均存在gyrA基因Asp87Asn的氨基酸置换,此外,部分菌株还存在在gyrA基因Serr83Ile的氨基酸置换、parC基因Gly78Asp的氨基酸置换,以及gyrB基因Asp402Asn和parC基因Glu84Lys的氨基酸置换.CCCP对临床分离株和一步突变株都有不同程度的耐药性逆转,但一步突变株对环丙沙星的外排能力比临床分离株强,对环丙沙星的体内蓄积却明显弱于临床分离株.[结论]Pm在氟喹诺酮类抗生素突变选择窗(MSW)内富集可得到一步突变株,且其对氟喹诺酮类抗生素的耐药机制主要由QRDR靶位突变和依赖质子驱动力的次级药物转运系统共同介导.
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