【摘 要】
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小干扰RNA(siRNA)在治疗或预防疾病中具有巨大的潜力.在siRNA的转运中,安全、高效的亟待被研究与开发.这篇文章中,VEGF-siRNA/RGDS/ND是将精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸
【机 构】
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首都医科大学化学生物学与药学院,北京,100069
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小干扰RNA(siRNA)在治疗或预防疾病中具有巨大的潜力.在siRNA的转运中,安全、高效的亟待被研究与开发.这篇文章中,VEGF-siRNA/RGDS/ND是将精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸肽(RGDS)和VEGF-siRNA连接到ND(纳米金刚石)颗粒上.VEGF-siRNA在临床上可以用于抗血管生成基因疗法,通过下调血管内皮生长因子(VEGF)的表达抑制肿瘤的生长.差示扫描量热计(DSC)用来分析证明,RGDS和/或VEGF-siRNA有效地连接到了纳米金刚石上.释放实验表明,在RGDS存在下,VEGF-siRNA的释放时间延长6倍.这使VEGF-siRNA/RGDS/金刚石释放和转染VEGF-siRNA成为了长效方式,并且因此大幅降低VEGF mRNA和VEGF蛋白的表达.实时PCR实验分析表明,,VEGF-siRNA/RGDS/ND使得VEGF mRNA的表达下降了87.56±16％.酶联免疫吸附试验(ELISA)表明,VEGF蛋白的表达下调至39.8±18％.VEGF蛋白表达的减少在免疫印迹实验中也可以被观察到.在人类脐静脉内皮细胞(HUVEC)测试中,VEGF-siRNA/RGDS/ND减少了血管的形成并且表现出无可测试的细胞毒性.所有的结果一致表明,RGDS/ND是一种理想的非病毒性靶向肿瘤载体,并且,VEGF-siRNA/RGDS/金刚石或许将在癌基因治疗具有光明的前途.
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