【摘 要】
：
血小板表面糖蛋白p-选择素和GPⅡb/Ⅲa受体与分别血小板-纤维蛋白-白细胞血栓和血小板-纤维蛋白-血小板血栓的形成有关联.在目前的研究中,以N-(3S-四氢异喹啉-3-羰基)-Th
【机 构】
：
首都医科大学化学生物学与药学院,北京,100069
论文部分内容阅读
血小板表面糖蛋白p-选择素和GPⅡb/Ⅲa受体与分别血小板-纤维蛋白-白细胞血栓和血小板-纤维蛋白-血小板血栓的形成有关联.在目前的研究中,以N-(3S-四氢异喹啉-3-羰基)-Thr-Ala-Arg-Gly-Asp-(Phe)-Phe(IQCA-TAFF) 作为模型化合物,在分子建模、合成和作为一个新的抗血栓形成药物的评价系统进行了研究.IQCA-TAFF是通过3S-四氢异喹啉-3-羧酸(IQCA)和Thr-Ala-Arg-GlyAsp-(Phe)-Phe(TAFF)进行偶合得到的.分子模型结果表明IQCA-TAFF能够分别利用其IQCA部分占据P-选择素的活性部位的口袋,通过TAFF部分阻断的GPⅡb/Ⅲa受体的纤维蛋白原结合位点.这些都与P-选择素和糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的表达的双重抑制相一致,也与IQCA-TAFF的体外抗血小板聚集活性相一致.此外,P-选择素和糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的双重抑制导致IQCA TAFF具有显著体内效力,分别比IQCA和TAFF高500倍.透射电子显微镜(TEM)图像表明,在水溶液中IQCA-TAFF浓度依赖性的形成纳米球的形态.本文建立了一个涵盖分子模型、体外生物活性测定、体内生物活性测定、作用机理研究,以及纳米图像研究共同构成一个用以来表征能够同时抑制P-选择素和GPⅡb/Ⅲa受体介导的血栓形成的抗血栓药物的模型系统.
其他文献
目的 为了对平谷区中药资源更深一步的认识并且对中药资源的量化及保护提供一个可靠的科学根据,对平谷区中药材的种植提供指导。方法 依据第四次全国中药资源普查《国家
1-deoxy-d-xylulose-5-phosphate synthase (DXS) and 1-deoxy-d-xylulose-5-phosphate reductoisomerase (DXR) genes are the key enzyme genes of terpenoid biosynth
Rationale: Limonoids, characterized by a triterpenoid skeleton with a furan ring, are unique secondary metabolites widely distributed in the families of Rut
IYou-Gui pill is one of the famous formulas of traditional chinese medicine for treatment of deficiency of kidney-yang.However,the chemical composition of Y
Isopentenyl diphosphate isomerase (IPI)catalyzes the isomerism between the common precursor of terpene substances isopentenyl diphosphate (IPP) and dimethyl
Ethnopharmacological relevance: Tang Luo Ning recipe (TLN), a traditional Chinese herbal medicine based on Huangqi Guizhi Wuwu decoction, has been used clin
OBJECTIVE: To investigate the inhibitory effect of Yiguanjian decoction (YD) on DNA damage in Concanavalin A (Con A)-induced liver injury mice model and to
阿司匹林耐药或无感应严重降低了阿司匹林的治疗作用。为了克服这个问题,将四肽RGDV以共价键的方式与阿司匹林结合,得到具有血栓靶向性的小分子结构：阿司匹林-RGDV(A-RGDV
利用药效分析和分子对接技术,设计合成并表征了15个新的1-(4,4,5,5-四甲基-2-(3-硝基苯基)-4,5-二氢咪唑-1-基)-氧基乙酰基-L-氨基酸(6a-O)化合物.在小鼠光辐射热甩尾模
血栓形成是一种病理状态，并且是高发病和死亡的原因之一.聚α，β-天冬氨酸是一种可生物降解的聚合物，而RGD序列肽可以靶向血栓，设计将二者偶联得到的聚α，β-天冬氨酰-精氨酸