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目的:年轻患者静脉血栓的发生多由遗传因素引起,本研究对2例联合缺陷的年轻男性患者的发病机制及治疗药物进行了探讨.方法:测定患者血浆中各易栓症相关指标,查找可能的致病缺陷;PCR扩增患者对应缺陷蛋白的各外显子及其侧翼序列,测序查找可能的致病突变;逆转录扩增外周血mRNA,分析剪切位点突变导致的异常转录本;最后,通过凝血酶生成试验(TGT)综合比较华法林及拜瑞妥对联合缺陷患者的治疗效果.结果:患者1存在蛋白S (PS)和抗凝血酶(AT)联合缺陷,测序发现PS基因c.200A＞C、p.R67A杂合突变,AT基因c.1033_1035delGAG、p.E344_345del杂合突变,软件预测发现两突变均可能导致相应蛋白结构的不稳定;患者2存在PS和蛋白C(PC)联合缺陷,测序发现PS基因c.1680T＞ A、p.Y560stop杂合突变,PC基因IVS4+3T＞C剪切位点杂合突变,患者外周血cDNA分析发现,此剪切位点突变的发生使得整个4号内含子插入至PC正常转录本中,导致翻译提前终止形成截短的蛋白C.TGT检测分别服用华法林及拜瑞妥后患者血浆中凝血酶的生成能力,服药后两患者TGT的lag time均有延长,曲线峰值及曲线下面积均有下降;在均未造成出血风险的前提下,服用拜瑞妥后变化更明显.结论:通过基因诊断明确年轻静脉血栓患者的致病原因,对其后续治疗及预防药物的选择具有重要的意义.