【摘 要】
：
目的：在课题组之前的病例对照研究中发现细胞极性基因PARD3的单核苷酸多态性和微缺失与中国山西省出生缺陷高发区的神经管畸形发生相关.因此,希望在细胞模型中进一步验证PARD3基因的功能,探究其在神经管发育中的可能机制.方法：在MDCK细胞中利用RNA干扰慢病毒抑制PARD3基因表达水平,用Real-TimePCR检测神经管发育相关基因的表达变化情况;同时利用细胞免疫荧光技术对相关蛋白进行亚细胞定位
【机 构】
：
首都儿科研究所神经内科 首都儿科研究所分子免疫室
【出 处】
：
中华医学会第十八次全国儿科学术会议
论文部分内容阅读
目的：在课题组之前的病例对照研究中发现细胞极性基因PARD3的单核苷酸多态性和微缺失与中国山西省出生缺陷高发区的神经管畸形发生相关.因此,希望在细胞模型中进一步验证PARD3基因的功能,探究其在神经管发育中的可能机制.方法：在MDCK细胞中利用RNA干扰慢病毒抑制PARD3基因表达水平,用Real-TimePCR检测神经管发育相关基因的表达变化情况;同时利用细胞免疫荧光技术对相关蛋白进行亚细胞定位.结果：1、在慢病毒载体介导的PARD3基因干扰细胞模型中,PARD3基因抑制率达到75％.PAR复合物中PARD6表达无显著改变,PRKCI表达下调(P＜0.05).平面细胞极性信号通路(planar cell polarity,PCP)的基因celsr1表达下调(P＜0.05),Dishevelled2(Dvl2)表达显著上调(P＜0.05),而Frizzled表达无明显改变,已报道的与人神经管畸形发生相关基因vang/1表达也下调(P＜0.05)2、抑癌基因PTEN表达下调,差异有统计学意义.3、MDCK细胞爬片的免疫荧光染色中,观察到PARD3与细胞紧密连接的标志蛋白ZO-2分布一致.Vangl2和PAR复合物的成分之一aPKC亚细胞定位也主要在细胞膜上.结论：1、在细胞模型中，抑制PARD3基因的表达后PCP通路核心基因Vangl,Dvl2等表达水平显著改变，且免疫荧光染色结果也显示PARD3与己知的神经管畸形发生相关基因Vangl2空间分布相近，因此PARD3可能与PCP信号通路组分相互作用，从而调节神经胚的发育。2、抑制PARD3基因的表达后PTEN表达下调，而PTEN基因参与调节胚胎早期发育过程中的上皮细胞向间充质细胞的转变(epithelial-mesenchymal transition,EMT)，这也可能是PARD3基因调节神经管发育的另一个机制。
其他文献
目的：认识家族性肾上腺皮质缺乏症的主要临床表现,同时提醒临床医师了解导致儿童癫痫发作的更多原因,增加临床医师对该病的认识.方法：通过对该病例的病史、体征、实验室检查等临床资料进行分析,确定诊断该患儿为家族性糖皮质激素缺乏症合并继发性癫痫,给以强的松药物替代治疗,病情明显改善.并予以随访.结果：该患儿目前诊断为家族性糖皮质激素缺乏症合并继发性癫痫.该病属于较少见常染色体隐性遗产病.该患儿以"反复癫痫
目的：研究"改良的阿特金斯饮食"(MAD)对我国癫痫患儿的疗效及其耐受性.方法：2012年4月到2013年5月,我院9例难治性癫痫患儿,年龄2-14岁,在抗癫痫药的基础上接受MAD治疗3个月,观察发作控制情况、依从性及副作用.结果：9例患儿中,1例在3个月之前退出治疗.4例发作减少50％以上,1例停止发作,3例患儿发作无明显变化.治疗期间部分患儿出现便秘及短暂性高脂血症,未影响治疗.结论：MAD对
目的：探讨多药耐药基因1(MDR1)C3435T、T129C多态性与河南汉族儿童难治性癫痫之间的相关性.方法：采用多聚合酶链反应扩增后继以限制性内切酶片段长度多态性分析方法,检测260例(包括难治性癫痫患儿60例,疗效良好的癫痫患儿及健康儿童各100例)河南汉族儿童MDR1基因C3435T、T129C位点的多态性,比较难治性癫痫组与其余两组间基因型分布和等位基因频率的差异.结果：难治组C3435T
目的：探讨晚发型戊二酸尿症Ⅱ型的临床特点.方法：对1例戊二酸尿症ii型患儿进行临床、实验室检查和病理的观察.结果：Ⅱ病人40多天前开始出现四肢乏力,呈逐渐加重过程,伴四肢肌肉酸痛.此后发现其血生化有血清肌酶的增高,肌电图提示有肌源性损害.肌活检显示有脂质堆积,基因检测证实为ETFDH基因突变.结论：此例病人的临床和病理改变符合晚发型戊二酸尿症Ⅱ型的诊断,经用大剂量维生素B2及左旋肉碱治疗后,病情明
目的：了解我中心心理科门诊抽动障碍患儿的就诊状况.方法：对2012年1月-2013年3月在我中心心理科门诊初次就诊的126例抽动障碍患儿的就诊状况进行回顾性分析.结果：126例抽动障碍患儿中,男97例(77.0％),女29例(23.0％),年龄为3.1～16.5岁,平均8.9±6.3岁,学龄前期患儿32例(25.4％),学龄期患儿94例(74.6％),病程1周～13年;首诊儿内科73例(57.9％
目的:研究首选左乙拉西坦单药治疗新诊断儿童局灶性癫痫的疗效及安全性.方法:我院神经内科新诊断儿童局灶性癫痫患儿85例,其中45例首选左乙拉西坦(开浦兰)单药治疗,起始剂量10mg/kg.d每周加量10mg/kg.d到20～45mg/kg.d.40例首选奥卡西平(曲莱)单药治疗,起始剂量10mg/kg.d每周加量10mg/kg.d到20～35mg/kg.d.观察对比两组疗效及不良反应.结果:85例中
热性惊厥(FC)是儿科常见的病症之一,其发生发展的过程常引起脑电异常变化,利用脑电图能协助诊断,因此脑电图(EEG)检查对FC的诊断、鉴别诊断及预防后遗症的出现是不可少的检查方法.由于FC的反复发作将有可能引起脑损伤,会对小儿脑功能产生一定的影响,甚至部分可移行为癫痫,引发智力障碍等并发症,临床上应引起足够的重视.现将本院收治的225例热性惊厥患儿的临床特点及发病后早期脑电图改变进行回顾分析.
目的：内耳毛细胞作为将声波振动转换成电脉冲信号的神经终末细胞,其功能的丧失是听觉无法恢复的主要原因,也是儿童感音神经性聋防治难题的关键.联合应用毛细胞正性调控因子及干细胞移植是可能治疗该疾病的理想途径,但体内局部组织特异性的微环境决定了干细胞的可塑性,不同的诱导因素可诱导干细胞向不同类型的体细胞分化.如何使多潜能干细胞大量分化为神经元是研究的热点问题.本研究拟通过观察联合应用多种细胞生长因子逐步定
目的：利用DTI技术来测定脑瘫合并语言发育迟缓患儿Broca区、Wernicke区、弓状纤维束及其镜像区FA值,寻找脑瘫儿童语言发育迟缓的病变部位.方法：脑瘫合并说话晚患儿14例,语言发育正常儿童4例,3.0T Philips MRI及DTI studio工作站行数据收集和后处理,去除5例(脑瘫合并说话晚3例,正常儿童2例)图像不合理的者,脑瘫合并语言发育迟缓者11例,其中男6例,女5例;年龄14