论文部分内容阅读
目的：从线粒体DNA 甲基化表观遗传学的角度探索短期大气污染暴露对血小板线粒体DNA 甲基化的影响,探究线粒体表观遗传改变在短期大气污染暴露诱导未来疾病的风险中可能的作用,促进并深化对大气污染危害的认识.方法：采用试验性控制暴露研究设计及安慰剂对照的干预研究方法,以社区医院为研究地点,选取120 名老年心血管疾病危险群体为研究对象进行研究.研究对象将随机分为干预组和对照组,分别服用L-Arg 补充剂和安慰剂2 周后,在第14 天进行连续24 小时的个体暴露监测,并采用焦磷酸测序法对研究对象暴露前后两个时间点的血小板线粒体DNA 甲基化水平进行检测.研究关注的线粒体DNA 基因包括：D-loop、MT-COX1、MT-COX2、MT-COX3、MT-ATP6、MT-ATP8 和MT-RNR1.结果：短期空气污染暴露会影响血液中的血小板mtDNA 甲基化水平,本研究发现PM2.5、BC 和NO2 短期暴露与血小板mtDNA 中D-loop 区域甲基化之间存在显著负向关联,具有较低BMI 水平的研究对象和未接受L-Arg 干预的研究对象更容易受到污染物暴露对甲基化水平的影响,并造成较多血小板mtDNA 基因及位点的甲基化水平发生变化,在上述亚组中,受污染物暴露影响的基因包含全部检测的基因.结论：本研究证明了短期暴露于空气污染物能够影响mtDNA 甲基化水平,其中短期暴露于PM2.5、黑碳及NO2 能够显著降低血小板mtDNA 中D-loop 区域的DNA 甲基化程度.分层分析显示,BMI 较低的研究对象表现出更多线粒体DNA 基因甲基化水平改变.此外,额外补充L-精氨酸也能够显著降低多个能量产生及流通相关线粒体DNA 基因对污染物暴露的敏感性.