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目的：诸多流行病学和实验动物研究均表明大气细颗粒物(PM2.5)和代谢异常有关.肝脏组织在脂质代谢平衡中起着重要作用.本研究旨在观察PM2.5 暴露对肝脏脂质代谢的影响及其雌雄差异，并对其机制进行探讨.方法：将C57BL/6 小鼠或转基因型糖尿病小鼠进行全身吸入式动式PM2.5 染毒.暴露结束后收集肝脏和血浆，对脂质代谢系列指标和昼夜节律进行检测；收集下丘脑、垂体、肾上腺中HPA 轴关键分子进行检测，对空气污染影响脂质代谢的雌雄差异及机制进行初探.结果：PM2.5 暴露小鼠胰岛素敏感性降低，肝脏组织出现脂质颗粒沉积，伴有肝脏中甘油三酯水平升高.PM2.5 暴露引起肝脏组织中甘油三酯合成限速酶表达水平显著增高，伴有转录因子SREBP1 表达水平和活性均升高.雌性小鼠对空气污染抑制胰岛素敏感性和诱发肝脏脂质沉积更为敏感.进一步对肝脏中脂质代谢物水平进行检测，在雄性小鼠，脂质代谢物水平未见显著改变，但在雌性小鼠观察到脂质小分子代谢物水平增加；磷脂水平降低，缩醛酯水平增加.上述改变伴有脂质转运分子表达和HPA 轴功能异常.肝脏组织出现生物节律分子表达和脂质代谢分子节律异常.结论：PM2.5 暴露引起肝脏脂质代谢紊乱，在雌性小鼠更为明显，可能与脂质转运和HPA轴功能异常有关；PM2.5 暴露引起肝脏生物节律紊乱，可能与脂质代谢有关.本研究将为空气污染健康效应及机制提供新的实验依据，为确定并防护易感人群提供理论指导.