【摘 要】
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随着儿科药物市场需求的不断增大及安全用药意识的逐步提高,中国近年来也将儿科药物作为药物研发鼓励的方向之一.鉴于儿科用药人群的特殊性,对儿科药物临床试验和临床前评价方面均提出特殊要求,尤其对安全性的关注.为规范临床前安全性评价工作,国家食品药品监督管理总局药品审评中心组织起草了《儿科用药非临床安全性研究技术指导原则》.结合本机构开展的几个幼龄大鼠重复给药毒性试验案例,从QA角度浅析检查要点.1人员培
【机 构】
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山东省药学科学院新药评价中心,济南250101
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随着儿科药物市场需求的不断增大及安全用药意识的逐步提高,中国近年来也将儿科药物作为药物研发鼓励的方向之一.鉴于儿科用药人群的特殊性,对儿科药物临床试验和临床前评价方面均提出特殊要求,尤其对安全性的关注.为规范临床前安全性评价工作,国家食品药品监督管理总局药品审评中心组织起草了《儿科用药非临床安全性研究技术指导原则》.结合本机构开展的几个幼龄大鼠重复给药毒性试验案例,从QA角度浅析检查要点.1人员培训：因幼龄大鼠开始给药的年龄较小且检测指标涵盖多个专业的非常规项目,也会同时涉及到安全药理、生殖毒理的内容,因此实验人员的专业技术能力尤为重要,这就要求QA需关注实验人员的培训情况.作为QA,应对培训记录进行重点检查,检查内容可包括：培训内容是否全面;受训者接受的培训内容与所承担的工作是否匹配;培训结果的有效性,是否有培训总结或考核等.2试验过程：按照试验方案、SOP及检查计划,可考虑重点检查如下几个方面.动物分组：分组方法与方案或SOP的一致性,记录的清晰性与完整性;动物标识：标识方法的唯一性与持久性;给药操作：因给药体积较小,需关注给药的准确性;观察与指标检测：指标观察与检测时间点的准确性及记录的完整性.因试验涉及的观察与检测指标较多,尤其幼龄大鼠离乳前指标观察密集且部分指标观察时间较短,作为QA,应合理安排检查日程避免疏漏.对于非常规的指标(如激素水平检测),建议进行全面检查.3原始数据：幼龄大鼠重复给药毒性试验不论从所用动物数量、观察检测指标、收集的结果数据均相对繁杂与庞大,尤其对于记录与统计的数据,应进行充分有效的检查.4非GLP试验内容的检查：对于部分特异性指标的检测,鉴于所用仪器设备的特殊性,如骨矿物质含量及密度等指标的检测是在非GLP机构进行的,除检查总结报告中的描述与原始数据的一致性外,建议进行现场操作检查,主要检查内容包括仪器设备状态、样本转移过程中的保存及其与检测报告中相关信息的一致性等.当然,对于试验方案与总结报告的检查,亦非常重要,但作为常规检查项,在此不做赘述.
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