甲状腺激素抑制Ras癌基因诱导的肝肿瘤发展

• 作 者: 张敏 董建一 李慧玲 聂鑫 王福金 王爱国 王靖宇
• 机 构: 大连医科大学实验动物中心116044
• 出 处: 中国北方第十三届实验动物科技年会
• 发表日期: 2015年8期
• 关键词: 肝肿瘤 甲状腺激素 抑制机制 肉瘤基因

目的:探讨甲状腺激素对Ras癌基因诱导小鼠肝肿瘤发生发展的影响作用.
方法:采集3、5、7、9月龄非转基因小鼠和H-ras12V转基因小鼠的肝组织和血清样本,统计肝/体质量比,酶联免疫法检测血清中T3、T4水平.RT-qPCR法检测组织中甲状腺激素结合蛋白(TBG)的mRNA表达水平.甲状腺片(甲亢组)和甲硫咪唑(甲减组)喂药3月龄的转基因小鼠,至小鼠7月龄采样,统计小鼠肝/体质量比、肝肿瘤大小及数量.
结果:与同月龄非转基因小鼠相比,3、5、7、9月龄的转基因小鼠肝/体质量比显著升高,P＜0.01.血清检测结果表明,与同月龄非转基因小鼠的T3(99.80±25.03)和T4(1.03±0.90)相比,9月龄转基因小鼠血清T3(217.43±47.47)和T4(3.20±1.53)水平显著升高,T3:t=-5.632,P＜0.001;T4: t=-3.170,P=0.006.RT-qPCR检测结果表明,与同月龄非转基因雄鼠肝组织及肿瘤周围组织相比,9月龄转基因雄鼠肝肿瘤组织中TBG的mRNA表达水平显著升高,P＜0.01.甲状腺片(甲亢组)和甲硫咪唑(甲减组)处理实验结果显示,与甲减组相比,甲亢组的肝/体质量比显著下降,t=3.084,P=0.005.与甲减组肝肿瘤总数(13.58±6.33)相比,甲亢组(7.33±4.66)显著下降,t=2.755,P=0.012.直径在2-5mm之间的肿瘤数量统计结果表明,与未处理组(5.09±3.88)相比,甲亢组(2.75±1.71)显著下降,t=2.279,P=0.033;与甲减组(6.08±3.85)相比,甲亢组也显著降低,t=2.741,P=0.012.直径在5-10mm之间的肿瘤数量统计结果表明,与未处理组(2.50±2.42)相比,甲亢组(0.75±0.87)显著下降,t=2.279,P=0.033;与甲减组(2.58±2.78)相比,甲亢组也显著下降,t=2.182,P=0.040.
结论:甲状腺激素对Ras癌基因诱导的肝肿瘤发展具有显著的抑制作用.TBG表达升高可能是诱导转基因小鼠的高甲状腺素血症的重要因素.